Тарка таб.п/о плен.с мод.высв. 240мг+4мг №28

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности от даты изготовления

3 года

Описание товара

Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета, овальные, с гравировкой "Δ244" на одной стороне; вид на поперечном разрезе: от белого с желтоватым или сероватым оттенком до коричневатого цвета ядро верапамила, белый слой трандолаприла.

Фармакологическое действие

Трандолаприл

Трандолаприл подавляет активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин — это фермент, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II — мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.

Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается незначительно, тем не менее может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.

Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (брадикинина), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреин-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы ПГ. Этот механизм, возможно, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.

У больных артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении «сидя» и «стоя» без компенсаторного увеличения ЧСС. Периферическое сосудистое сопротивление снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается, почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно не меняется. Резкое прекращение терапии не сопровождается быстрым увеличением АД. Гипотензивный эффект трандолаприла проявляется через 1 ч после приема и сохраняется в течение, по крайней мере, 24 ч. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.

Верапамил

Верапамил блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и коронарных сосудов. Верапамил вызывает снижение АД как в покое, так и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Верапамил снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением больных с дисфункцией левого желудочка.

Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, т.к. он не блокирует бета-адренорецепторы.

Тарка

В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или ренин-ангиотензиновой системы. Следовательно, синергизм двух ЛС отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.

Фармакокинетика

Трандолаприл

Трандолаприл быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность около 10%. Время достижения Cmax в плазме крови около 1 ч.

Связывание трандолаприла с белками плазмы крови — около 80% и не зависит от концентрации. Объем распределения трандолаприла около 18 л. T1/2 — менее 1 ч. При многократном применении равновесное состояние концентрации достигается примерно через 4 дня как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.

В плазме крови подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. Время достижения Cmax трандолаприлата в плазме крови составляет 4–10 ч. Cmax и AUC не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата — около 70%. Связывание с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% при концентрации 1000 нг/мл до 94% при концентрации 0,1 нг/мл. При равновесном состоянии концентрации эффективный T1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 16 и 24 ч, что, вероятно, отражает связывание с плазменным и тканевым АПФ. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ. 10–15% дозы трандолаприла выводится в виде трандолаприлата почками. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% — в фекалиях. В незначительном количестве выводится в неизмененном виде через почки (<0,5%).

Почечный Cl трандолаприлата варьирует от 1 до 4 л/ч в зависимости от дозы. Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей до 18 лет.

Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов (старше 65 лет). Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пожилых пациентов обоего пола с артериальной гипертензией не изменяются.

Почечная недостаточность. По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов на гемодиализе и с Cl креатинина менее 30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный Cl снижен приблизительно на 85%.

Печеночная недостаточность. По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с нетяжелым алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 и 2 раза соответственно, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется.

Верапамил

Около 90–92% принятой внутрь дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% из-за выраженного эффекта «первого прохождения» через печень. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30%. Время достижения пиковой плазменной концентрации составляет 4–15 ч. Равновесная концентрация при многократном применении 1 раз в сутки достигается через 3–4 дня. Связывание с белками плазмы крови около 90%.

T1/2 при повторном применении равен в среднем 8 ч; 3–4% дозы выводится почками в неизмененном виде. Метаболиты выводятся почками (70%) и через кишечник (16%). Одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10–20% от таковой верапамила; его доля составляет 6% от выводимого препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила сходные. Фармакокинетика верапамила не меняется при нарушении функции почек. Биодоступность и T1/2 верапамила увеличиваются у больных с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила не меняется у больных с компенсированным нарушением функции печени. Нарушение функции почек не оказывает влияния на выведение верапамила.

Тарка

Сведений о фармакокинетическом взаимодействии верапамила и трандолаприла или трандолаприлата нет, поэтому фармакокинетика двух препаратов при совместном применении не отличается от таковой при их назначении по отдельности.

Показания к применению

Эссенциальная артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Применение при беременности и в период лактации

Безопасность применения препарата Тарка у беременных женщин не установлена. Имеются отдельные наблюдения гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности. Ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию, сопровождающуюся анурией у плода или новорожденного или олигогидроамнионом.

Риск тератогенных эффектов наиболее высок при назначении ингибиторов АПФ во II–III триместрах беременности. Сведений о возможной тератогенности или эмбрио/фетотоксичности ингибиторов АПФ в I триместре беременности нет. Применение препарата Тарка во время беременности противопоказано.

Верапамил выводится с грудным молоком. Трандолаприл противопоказан в период грудного вскармливания. Во время лечения препаратом Тарка следует прекратить грудное вскармливание.

Особые указания

Нарушение функции печени

Больные с нарушением функции печени нуждаются в тщательном наблюдении в период лечения препаратом Тарка.

Артериальная гипотензия

У больных с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии выше при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. У таких больных перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание соли. Необходимо контролировать АД особенно тщательно при назначении или отмене НПВП в период применения препарата Тарка (см. раздел «Взаимодействие»).

Нейтропения/агранулоцитоз

При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у больных с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (например с системной красной волчанкой или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении кортикостероидами и цитостатиками-антиметаболитами.

Ангионевротический отек

Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, языка, глотки и/или гортани.

Сердечная недостаточность

В состав препарата Тарка входит верапамил, поэтому применения комбинированного препарата следует избегать у больных с тяжелой дисфункцией левого желудочка (например с фракцией выброса менее 30%, повышением давления заклинивания легочных капилляров более 20 мм рт. ст. или выраженными симптомами сердечной недостаточности) и больных с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокатор.

Особые группы

Препарат Тарка не изучался у детей до 18 лет, поэтому применение его в этой возрастной группе не рекомендуется.

Общие меры предосторожности

У некоторых больных, получающих диуретики (особенно недавно), после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.

Поскольку данные по взаимодействию верапамила и дизопирамида отсутствуют, дизопирамид не следует применять в течение 48 ч до или 24 ч после приема верапамила.

Нарушение функции почек

При обследовании больных артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. У больных хронической сердечной недостаточностью, двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии у пациентов с единственной почкой (например после ее трансплантации) повышен риск нарушения функции почек, а у больных с почечной недостаточностью — риск дальнейшего ухудшения функции почек. У некоторых больных артериальной гипертензией, не имеющих заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.

Гиперкалиемия

У больных артериальной гипертензией, особенно с нарушением функции почек, Тарка может вызвать гиперкалиемию.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

При оперативных вмешательствах или общей анестезии с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.

При совместном применении верапамила с ингаляционными анестетиками, дозировки последних следует подбирать с осторожностью.

Колхицин

Сообщается о развитии тетрапареза при одновременном применении верапамила и колхицина. Совместное применение не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие»).

Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами

Следует воздерживаться от управления автомобилем и от работы с механизмами на ранних этапах лечения, поскольку способность к вождению или пользованию сложной техникой может ухудшиться.

С осторожностью (Меры предосторожности)

С осторожностью:

аортальный стеноз;

гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

нарушение функции печени и/или почек;

системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия);

угнетение костномозгового кроветворения;

AV-блокада I степени;

брадикардия;

артериальная гипотензия;

состояние, сопровождающееся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота);

двусторонний стеноз почечных артерий;

стеноз артерии единственной почки;

состояние после трансплантации почек;

у пациентов, соблюдающих диету с ограничением соли, находящихся на гемодиализе;

сочетанное применение с диуретиками.

Противопоказания

известная повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или к любому другому ингибитору АПФ, включая наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ;

кардиогенный шок;

хроническая сердечная недостаточность IIБ и III стадии;

одновременный прием бета-адреноблокаторов;

AV-блокада II–III степени (за исключением больных с искусственным водителем ритма);

острый инфаркт миокарда;

синдром слабости синусного узла (за исключением больных с искусственным водителем ритма);

острая сердечная недостаточность;

фибрилляция/трепетание предсердий;

синдром WPW и Лауна-Ганонга-Левина;

выраженная брадикардия;

выраженная артериальная гипотензия;

нарушение функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин);

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Способ применения и дозы

Препарат Тарка предназначен для перорального применения. Капсулы следует глотать целиком, не нарушая целостность оболочки и запивая достаточным количеством питьевой воды. Суточную дозу препарата Тарка, как правило, назначают на один прием, рекомендуется принимать капсулы утром после приема пищи. Продолжительность терапии и дозы препарата Тарка определяет лечащий врач индивидуально.
Взрослым, как правило, рекомендуется прием 1 капсулы препарата Тарка в сутки.
Пациентам с нарушениями функций почек и некомпенсированным нарушением функций печени может потребоваться коррекция дозы препарата Тарка.
У пациентов пожилого возраста может отмечаться более выраженный эффект препарата Тарка, что может требовать коррекции дозы верапамила и трандолаприла.

Передозировка

При приеме завышенных доз препарата Тарка у пациентов возможно развитие передозировки верапамила и трандолаприла.
При передозировке верапамила у пациентов отмечается развитие брадикардии, артериальной гипотензии, асистолии, атриовентрикулярной блокады и негативного инотропного эффекта. При тяжелой передозировке верапамила возможен летальный исход.
При передозировке трандолаприла у пациентов возможно развитие выраженной артериальной гипотензии, ступора, брадикардии, тахикардии, ощущения сердцебиения, кашля, тревожности, ступора и шока. Кроме того, при передозировке трандолаприла возможно развитие электролитных нарушений и гипервентиляции.

При передозировке препарата Тарка показано промывание желудка и проведение поддерживающей терапии. Пациент должен находиться под контролем медицинского персонала в течение не менее 48 часов после передозировки. При развитии признаков передозировки верапамила показано введение препаратов кальция и проведение стимуляции бета-адренергической системы.
Верапамил не выводится при проведении гемодиализа.

Побочное действие

При применении препарата Тарка у пациентов возможно развитие нежелательных эффектов, характерных для верапамила и трандолаприла, в том числе:
Со стороны пищеварительной системы: запор, снижение аппетита, изменение вкусовых ощущений, боль в эпигастральной области, тошнота, сухость слизистой оболочки рта, рвота, панкреатит, гепатит. Кроме того, возможно развитие холестаза и желтухи.
Со стороны нервной системы: вертиго, головная боль, головокружение, депрессивные состояния, раздражительность, агрессивность, беспричинная тревога. Также возможно развитие сонливости или бессонницы, тремора конечностей, нарушений равновесия, синкопе, парестезий, острой циркуляторной недостаточности с потерей сознания, слабости и коллапса.
Со стороны сосудов, сердца и системы крови: приливы, ощущение сердцебиения, атриовентрикулярная блокада, стенокардия, брадикардия, фибрилляция предсердий, панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения. Кроме того, возможно развитие периферических отеков, сердечной недостаточности, остановки сердца, кровоизлияния в мозг, тахикардии и артериальной гипотензии (включая ортостатическую гипотензию).

Со стороны дыхательной системы: кашель, бронхит, астма, диспноэ, застойные явления в синусах, боль в грудной клетке.
Со стороны лабораторных показателей: повышения уровня печеночных ферментов, гипербилирубинемия, гиперкалиемия.
Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, повышенная потливость, ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, псориаз, алопеция.
Другие: повышение уровня гамма-глобулинов, повышение уровня липидов в плазме крови, снижение остроты зрения. Кроме того, возможно развитие боли в мышцах и суставах, миастении, полиурии, поллакиурии, гинекомастии, нарушений эрекции и острой почечной недостаточности.

Кроме того, трандолаприл и верапамил могут приводить к развитию таких нежелательных эффектов, характерных для ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и фенилалкиламиновых блокаторов каналов кальция (о данных побочных эффектах не сообщалось во время клинических исследований препарата Тарка):
Со стороны сосудов, сердца и системы крови: снижение гематокрита и гемоглобина, гемолитическая анемия (у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), аритмия, агранулоцитоз, инфаркт миокарда, выраженная артериальная гипотензия, транзиторные ишемические атаки, остановка синусового узла, тяжелая атриовентрикулярная блокада.
Со стороны нервной системы и органов чувств: спутанность сознания, нарушения сна, шум в ушах, нарушения координации, экстрапирамидные симптомы, прогрессирование мышечной дистрофии Дюшена, обострение миастении gravis.

Со стороны пищеварительной системы: нарушения пищеварения, кишечная непроходимость, интестинальный отек, желтуха с холестазом, гингивальная гиперплазия.
Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия, повышение уровня мочевины в плазме.
Со стороны репродуктивной системы: гиперпролактинемия, галакторея, эндометриоз, снижение либидо, нарушения эякуляции.
Аллергические реакции: токсический эпидермальный некролиз, эритромелалгия.

Состав

трандолаприл 4 мг
верапамила гидрохлорид 240 мг
Вспомогательные вещества: слой верапамила гидрохлорида - целлюлоза микрокристаллическая - 78.8 мг, натрия алгинат - 320 мг, повидон K30 - 48 мг, магния стеарат - 3.2 мг, вода - 30 мг; слой трандолаприла - крахмал кукурузный - 74.3 мг, лактозы моногидрат - 110.37 мг, повидон K25 - 5.33 мг, гипромеллоза 6 мПас (тип 2910) - 4 мг, натрия стеарилфумарат - 2 мг.
Состав пленочной оболочки (Опадрай светло-коричневый): гипромеллоза 6 мПа×с (тип 2910) - 58.044%, гипромеллоза 15 мПа×с (тип 2910) - 5.76%, гипролоза 7 мПа×с - 5.76%, макрогол 400 - 9%, макрогол 6000 - 1.61%, тальк - 4.1%, кремния диоксид коллоидный - 0.15%, докузат натрия - 0.15%, титана диоксид (E171) - 10.285%, краситель железа оксид красный (Е172) - 4.799%, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0.326%, краситель железа оксид черный (Е172) - 0.016%.

Взаимодействие с другими препаратами

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450.

Верапамил является ингибитором CYP3A4. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Соответственно при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность взаимодействия.
Другие возможные взаимодействия.

Антиаритмические средства, бета-адреноблокаторы. Возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).

Хинидин. Усиление гипотензивного действия.

У больных с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.

Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататоры. Усиление гипотензивного действия.

Празозин, теразозин. Усиление гипотензивного действия.

Средства для лечения ВИЧ-инфекции. Некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции, такие как ритонавир, могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены.

Карбамазепин. Повышение уровня карбамазепина в плазме крови, что может сопровождаться свойственным карбамазепину побочным действием — диплопией, головной болью, атаксией или головокружением.

Литий. Повышение нейротоксичности лития.

Рифампицин. Может уменьшить гипотензивное действие верапамила.

Сульфинпиразон. Может уменьшить гипотензивное действие верапамила.

Миорелаксанты. Эффект миорелаксантов может усилиться.

Ацетилсалициловая кислота. Повышение кровоточивости.

Этанол (алкоголь). Повышение уровня этанола в плазме крови.

Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (статины). Симвастатин/ловастатин.

Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточного уровня симвастатина или ловастатина.

Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (т.е. симвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, то необходимо пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Подобной тактики следует придерживаться и при одновременном назначении верапамила с аторвастатином.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.

Взаимодействия, обусловленные трандолаприлом.

Диуретики

Диуретики или другие гипотензивные ЛС могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.

Лекарственные средства, повышающие уровень сывороточного калия. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии при одновременном применении с трандолаприлом.

Гипогликемические средства. Одновременное применение трандолаприла, как и любых ингибиторов АПФ, с гипогликемическими средствами (инсулином или гипогликемическими средствами для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.

Литий. Трандолаприл может ухудшить выведение лития. Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.

Другие

Колхицин. Колхицин является субстратом для CYP3A4 и P-гликопротеина, поэтому при одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься.

Ингаляционные анестетики. В экспериментах на животных было показано, что ингаляционные анестетики снижают поступление кальция в клетку, тем самым оказывая угнетающее влияние на сердечно-сосудистую систему. При совместном применении с верапамилом возможно усиление угнетающего действия на миокард.

Гипотензивный эффект некоторых ингаляционных анестетиков может быть усилен ингибиторами АПФ.

При использовании во время гемодиализа высокопроточных мембран из полиакрилонитрила у больных, получавших ингибиторы АПФ, были описаны анафилактоидные реакции. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует избегать применения подобных мембран во время гемодиализа.

НПВП снижают гипотензивный эффект трандолаприла.

Цитостатические или другие иммуносупрессивные ЛС и ГКС повышают риск развития лейкопении при совместном применении с ингибиторами АПФ.

Форма выпуска

таб. с модиф. высвобождением, покр. пленочной оболочкой, 4 мг+240 мг: 28 шт.