Тарка ретард таб.п/о плен.с мод.высв. 2мг+180мг №28

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.

Срок годности от даты изготовления

2 года

Описание товара

Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, овальные, с гравировкой "Δ182" на одной стороне.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, являющийся фиксированной комбинацией блокатора медленных кальциевых каналов - верапамила и ингибитора АПФ - трандолаприла.

Верапамил

Фармакологическое действие верапамила обусловлено угнетением тока ионов кальция через медленные кальциевые каналы клеточной мембраны гладких мышц сосудов и клеток миокарда.

Механизм действия верапамила обеспечивает следующие эффекты.

1. Артериальная вазодилатация. Верапамил снижает АД как в состоянии покоя, так и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. Уменьшение ОПСС (постнагрузка) ведет к уменьшению потребности миокарда в кислороде и энергии.

2. Уменьшение сократимости миокарда. Отрицательное инотропное действие верапамила компенсируется уменьшением ОПСС. Сердечный индекс при этом не уменьшается, за исключением больных с дисфункцией левого желудочка.

Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердца, поскольку не блокирует β-адренорецепторы. Поэтому бронхоспазм и подобные состояния не являются противопоказанием для применения верапамила.

Трандолаприл

Трандолаприл блокирует плазменную РААС, что вызывает снижение уровня ангиотензина II в плазме крови и приводит к снижению вазопрессорной активности и снижению секреции альдостерона. Несмотря на то, что последнее снижение незначительное, однако может возникать небольшое повышение концентрации калия в сыворотке крови вместе с потерей натрия и жидкости. Трандолаприл также способствует периферической вазодилатации за счет активации простагландиновой системы. У больных артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к снижению АД как в положении лежа, так и в положении стоя, примерно одинаково, без компенсаторного увеличения ЧСС. Периферическая артериальная резистентность снижается без изменения или с повышением сердечного выброса.

Наблюдается повышение почечного кровотока, однако скорость клубочковой фильтрации остается неизменной. Достижение оптимального снижения АД может у некоторых пациентов потребовать нескольких недель терапии. Антигипертензивные эффекты сохраняются во время длительной терапии. Резкая отмена терапии не сопровождалась быстрым повышением АД.

Антигипертензивный эффект трандолаприла устанавливается через 1 ч после приема в разовой дозе и длится в течение, по меньшей мере, 24 ч, без влияния на циркадный ритм АД.

Тарка®

Не обнаружено фармакокинетического или РААС-опосредованного взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом. Поэтому наблюдающийся синергизм действия этих активных веществ обусловлен их комплементарными фармакологическими свойствами.

В клинических исследованиях препарат Тарка® был эффективнее относительно снижения повышенного АД, чем каждое из его действующих веществ в отдельности.

Фармакокинетика

Таблетки Тарки двухслойные: один слой разработан для замедленного высвобождения верапамила гидрохлорида, другой - для немедленного высвобождения трандолаприла.

Верапамил

Всасывание

Абсорбируется более 90% перорально принятого верапамила. Средняя биодоступность составляет 22%, после многократного приема может повыситься до 30%. Прием пищи не влияет на биодоступность верапамила. Среднее время достижения Cmax в плазме крови составляет 4 ч.

Распределение

Css при многократном применении 1 раз/сут достигается через 3-4 дня. Связывание с белками плазмы крови составляет около 90%.

Метаболизм

Cmax основного метаболита верапамила - норверапамила в плазме крови достигается приблизительно через 6 ч после приема.

Выведение

T1/2 при многократном применении составляет 8 ч. В неизмененном виде выводится с мочой 3-4% дозы. Метаболиты выводятся с мочой - 70%, калом - 16%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Биодоступность и T1/2 верапамила увеличиваются у пациентов с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила не изменяется у пациентов с компенсированным нарушением функции печени.

Фармакокинетика верапамила не изменяется при нарушениях функции почек.

Трандолаприл

Всасывание

После приема внутрь трандолаприл быстро всасывается из ЖКТ. Абсорбция составляет 30-60% и не зависит от приема пищи. Время достижения Cmax в плазме составляет 30 мин.

Трандолаприл гидролизируется в плазме до трандолаприлата - специфического ингибитора АПФ. Абсолютная биодоступность трандолаприлата составляет 13%. Количество образованного трандолаприлата не зависит от приема пищи. Время достижения средних значений Cmax трандолаприлата в плазме крови составляет 3-8 ч.

Распределение

Связывание трандолаприла с белками плазмы крови составляет около 80%. Связывание с АПФ является насыщенным, с высоким сродством. Большая часть циркулирующего трандолаприлата также связывается (ненасыщенная связь) с альбуминами.

Css трандолаприлата достигается приблизительно через 4 дня регулярного приема 1 раз/сут.

Метаболизм

В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата.

Выведение

Трандолаприл очень быстро выводится из плазмы крови, его T1/2 составляет менее 1 ч. Эффективный T1/2 трандолаприлата находится в пределах 15-23 ч.

9-14% введенной дозы трандолаприла выводится с мочой в виде неизмененного трандолаприлата.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Почечный клиренс трандолаприлата демонстрирует линейную корреляцию с КК и варьирует в пределах 0.15-4 л/ч в зависимости от дозы. Концентрация трандолаприлата в плазме крови значительно выше у больных с КК ≤ 30 мл/мин. При повторном введении больным с хроническими нарушениями функции почек Css достигается через 4 дня, независимо от степени нарушения функции почек.

Концентрация трандолаприла в плазме крови больных циррозом печени по сравнению со здоровыми добровольцами может быть в 10 раз выше. Концентрация в плазме крови и выведение трандолаприлата также увеличиваются у больных циррозом, хотя и в несколько меньшей степени. У больных с компенсированным нарушением функции печени кинетика трандолаприла/трандолаприлата не изменяется.

Тарка

Поскольку кинетическое взаимодействие между верапамилом и трандолаприлом или трандолаприлатом не установлено, то относительно данного комбинированного препарата в целом применяются индивидуальные кинетические параметры этих двух лекарственных средств.

Показания к применению

Эссенциальная артериальная гипертензия:

— у пациентов, у которых АД нормализуется с помощью трандолаприла и верапамила отдельно в таких же дозах;

— при неэффективности монотерапии одним из активных компонентов препарата.

Применение при беременности и в период лактации

Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Безопасность применения препарата Тарка® у беременных женщин не подтверждена. Имеются отдельные сообщения о неонатальной гипоплазии легких, задержке внутриутробного развития плода, незаращении артериального протока и гипоплазии черепа как следствие действия ингибиторов АПФ на плод.

Эпидемиологические данные о риске тератогенности, вызванной влиянием ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не были убедительными; между тем, незначительное повышение риска нельзя исключить.

При планируемой беременности следует заменить данный препарат на другое антигипертензивное лекарственное средство, профиль безопасности применения при беременности которого установлен, за исключением случаев, когда продление терапии ингибиторами АПФ является необходимым.

При подтверждении беременности лечение ингибиторами АПФ необходимо немедленно прекратить, и, в случае необходимости, назначить альтернативное лечение.

Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может вызвать фетотоксичность у человека (ухудшение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При применении трандолаприла во II триместре беременности необходимо провести ультразвуковое исследование функций почек и костей черепа. Младенцев, матери которых получали ингибиторы АПФ, следует тщательно осмотреть для выявления артериальной гипотензии.

Верапамила гидрохлорид выделяется с грудным молоком у человека. Информации о применении трандолаприла в период грудного вскармливания нет.

В период лактации рекомендуется применение лекарственных средств, которые являются более безопасными, особенно во время ухода за новорожденными или недоношенными детьми.

Особые указания

Из-за присутствия трандолаприла в препарате Тарка® его не следует применять при аортальном стенозе или обструктивных нарушениях кровообращения.

Симптоматическая гипотензия

В некоторых случаях Тарка® может вызывать симптоматическую гипотензию. Риск развития симптоматической артериальной гипотензии увеличивается у пациентов с активированной ангиотензин-альдостероновой системой (например, при нарушении водно-солевого баланса после приема диуретиков, соблюдения бессолевой диеты, диализе, дегидратации, диарее или рвоте; при снижении функции левого желудочка, реноваскулярной гипертензии).

Таким больным перед началом лечения следует восстановить ОЦК и уровень солей. В тщательном наблюдении в начале лечения и на этапе подбора дозы нуждаются пациенты с ИБС, у которых избыточное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью и КК менее 30 мл/мин дозу трандолаприла следует уменьшить. У пациентов с умеренным нарушением функции почек следует контролировать функцию почек. Прием препарата Тарка® может привести к гиперкалиемии у таких пациентов.

Угроза острого нарушения функции почек (острой почечной недостаточности) существует у пациентов при нарушении функции почек или хронической сердечной недостаточности.

Опыт применения Тарки при вторичной артериальной гипертензии, а особенно реноваскулярной гипертензии, ограниченный. Тарку не следует применять у таких пациентов, особенно при одно- или двустороннем стенозе почечной артерии с одной функционирующей почкой из-за угрозы острого тяжелого нарушения функции почек.

Протеинурия

Существует повышенный риск возникновения протеинурии у пациентов с нарушенной функцией почек или при приеме относительно высоких доз ингибиторов АПФ.

Тяжелая печеночная недостаточность

Т.к. трандолаприл метаболизируется до своего активного метаболита в печени особое внимание и тщательный мониторинг следует применять у пациентов с нарушением функции печени.

Из-за ограниченного опыта применения препарата Тарка® у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (особенно с тяжелым циррозом печени, сопровождающимся асцитом) применять его у этой категории больных не рекомендуется. В очень редких случаях применение ингибитора АПФ связывалось с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до фульминатного некроза, а иногда – смерти. Механизм этого синдрома невыяснен. Следует прекратить применение Тарки и наблюдать за состоянием пациентов, у которых на фоне лечения развилась желтуха или значительно повысились уровни печеночных ферментов.

Ангионевротический отек

В редких случаях ингибиторы АПФ (такие как трандолаприл) вызывают ангионевротический отек, характеризующийся отеком лица, конечностей, языка, голосовой щели и/или гортани. Ангионевротический отек чаще возникает у пациентов негроидной расы, чем у европейцев.

Были сообщения об интестинальном ангионевротическом отеке у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. Возможность его развития следует заподозрить у получающих Тарку больных с жалобами на боли в животе (в сочетании или без тошноты и рвоты).

Сердечная недостаточность

Из-за содержания верапамила в препарате Тарка®, следует избегать ее применения у пациентов с тяжелым нарушением функции левого желудочка (например, фракция выброса < 30%, давление в легочной артерии выше 20 мм рт. ст. или с признаками тяжелой сердечной недостаточности) и у пациентов с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокаторы.

Из-за присутствия верапамила гидрохлорида следует с осторожностью применять Тарку при следующих состояниях: AV-блокаде I степени, артериальной гипотензии, брадикардии, тяжелой печеночной недостаточности. Применение верапамила у пациентов с тяжелой артериальной гипотензией на фоне стенокардии или сердечно-сосудистого заболевания может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Агранулоцитоз/Депрессия костного мозга

Нейтропения может возникать у пациентов с почечной недостаточностью, особенно при коллагеновых заболеваниях (например, системная красная волчанка, склеродермия) и терапии иммунодепрессантами. Нейтропения является обратимой после прекращения применения ингибитора АПФ.

Кашель

Во время лечения ингибиторами АПФ может возникать сухой непродуктивный кашель, исчезающий после прекращения приема препарата.

Десенсибилизация

Анафилактоидные реакции (в некоторых случаях опасные для жизни) могут возникать при применении ингибиторов АПФ и сопутствующей десенсибилизации к ядам животного происхождения.

Пациенты после хирургических вмешательств

У больных, которым необходимо большое хирургическое вмешательство с применением общей анестезии, ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию, которую можно откорректировать введением плазмозаменителей.

Заболевания, при которых нарушается нейромышечная передача

Тарку следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением нейромышечной передачи (myastenia gravis, синдром Ламберта-Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена).

Десенсибилизация

У больных, которые принимают ингибиторы АПФ и которым одновременно проводится десенсибилизация против яда животных, существует риск возникновения анафилактоидных реакций, в некоторых случаях угрожающих жизни.

Липидаферез

У пациентов, которые находились на липидаферезе и одновременно принимали ингибиторы АПФ, отмечались анафилактоидные реакции, угрожающие жизни.

Использование в педиатрии

Тарка® не применяется у детей и подростков в возрасте до 18 лет из-за отсутствия клинических исследований.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая возможность развития таких нежелательных эффектов как головокружение и утомляемость, особенно на начальной стадии лечения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

С осторожностью (Меры предосторожности)

Применение при нарушениях функции печени
Т.к. трандолаприл метаболизируется до своего активного метаболита в печени особое внимание и тщательный мониторинг следует применять у пациентов с нарушением функции печени.

Из-за ограниченного опыта применения препарата Тарка® у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (особенно с тяжелым циррозом печени, сопровождающимся асцитом) применять его у этой категории больных не рекомендуется. В очень редких случаях применение ингибитора АПФ связывалось с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до фульминатного некроза, а иногда – смерти. Механизм этого синдрома невыяснен. Следует прекратить применение Тарки и наблюдать за состоянием пациентов, у которых на фоне лечения развилась желтуха или значительно повысились уровни печеночных ферментов.

Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью и КК менее 30 мл/мин дозу трандолаприла следует уменьшить. У пациентов с умеренным нарушением функции почек следует контролировать функцию почек. Прием препарата Тарка® может привести к гиперкалиемии у таких пациентов.

Применение у пожилых пациентов
У некоторых пациентов пожилого возраста может наблюдаться более выраженный эффект снижения АД из-за более высокой системной биодоступности по сравнению с более молодыми пациентами с артериальной гипертензией.
Применение у детей
Тарка® не применяется у детей и подростков в возрасте до 18 лет из-за отсутствия клинических исследований.

Противопоказания

— ангионевротический отек, связанный с лечением ингибиторами АПФ, в анамнезе;

— наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

— кардиогенный шок;

— AV-блокада II и III степени у пациентов без функционирующего искусственного водителя ритма;

— СССУ у пациентов без функционирующего искусственного водителя ритма;

— фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (например, при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта);

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к трандолаприлу или какому-либо другому ингибитору АПФ и/или верапамилу или любому из вспомогательных веществ.

Способ применения и дозы

Взрослым назначают по 1 таб. 1 раз/сут, утром, независимо от приема пищи. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая и запивая водой.

У некоторых пациентов пожилого возраста может наблюдаться более выраженный эффект снижения АД из-за более высокой системной биодоступности по сравнению с более молодыми пациентами с артериальной гипертензией.

Передозировка

Наивысшая доза, которая применялась, составляла 16 мг трандолаприла. Указанная доза не вызывала признаков или симптомов непереносимости.

Симптомы: артериальная гипотензия, шок, ступор, отрицательное инотропное действие, брадикардия, AV-блокада, асистолия, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, головокружение, тревожность и кашель. В результате передозировки были зафиксированы смертельные случаи.

Лечение: парентеральное введение препаратов кальция, бета-адреностимуляторов, промывание ЖКТ. Из-за возможной отсроченной абсорбции верапамила вследствие замедленного высвобождения, пациентам может потребоваться медицинское наблюдение и госпитализация на период до 48 часов. Верапамил и трандолаприл не выводятся при гемодиализе.

Побочное действие

Побочные реакции классифицированы в зависимости от частоты сообщений: часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая единичные случаи).

Часто: головная боль, головокружение,вертиго; приливы; кашель; запоры.

Нечасто: неспецифические аллергические реакции; сонливость, тремор; AV-блокада I степени, ощущение сердцебиения; боль в животе, диарея, неспецифические желудочно-кишечные расстройства, тошнота; отек лица, зуд, сыпь, усиление потоотделения; полиурия, поллакиурия; боль в грудной клетке; гиперлипидемия, изменения показателей функциональных тестов печени.

Редко: коллапс; алопеция, простой герпес; гипербилирубинемия.

Очень редко: лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения; повышение уровня гаммаглобулинов, неспецифическая гиперчувствительность; анорексия, агрессивность,тревожность, депрессия, раздражительность, нарушение равновесия, бессонница, парестезия или гиперестезия, синкопе или острая циркуляторная недостаточность с потерей сознания, изменение вкуса, ухудшение/нечеткость зрения; стенокардия, фибрилляция предсердий, полная AV-блокада, брадикардия, тахикардия,остановка сердца, кровоизлияние в мозг, периферические отеки, сердечная недостаточность, гипотензивные явления, включая ортостатическую гипотензию или колебания АД; астма, бронхит, диспноэ, отек слизистой околоносовых пазух; сухость во рту/горле, рвота, панкреатит, желтуха, холестаз,гепатит, повышение уровня ГГТ, повышение уровня ЛДГ, повышение уровня липазы; ангионевротический отек, многоформная эритема, экзантема или дерматит, псориаз, крапивница, развитие синдрома Стивена-Джонсона; артралгия, миалгия, миастения; острая почечная недостаточность; гинекомастия, эректильная дисфункция; слабость, астения; повышение уровня ЩФ, повышение уровня трансаминаз, гиперкалиемия.

О следующих побочных реакциях не сообщалось на фоне применения Тарки, но они являются характерными для ингибиторов АПФ:

Нечасто: спутанность сознания; аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Эти состояния могут сопровождаться лихорадкой, миалгией, артралгией, эозинофилией и/или повышением титра антинуклеарных антител (ANA); повышение содержания мочевины и креатинина в плазме крови; симптоматическая или тяжелая артериальная гипотензия.

Редко: снижение уровня гемоглобина и гематокрита; нарушение сна, нарушение чувства равновесия, звон в ушах; синусит, ринит, глоссит и бронхоспазм; нарушение пищеварения.

Очень редко: аритмия, инфаркт миокарда, транзиторные ишемические атаки, ассоциированные с артериальной гипотензией; агранулоцитоз, гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы; кишечная непроходимость, интестинальный отек, холестатическая желтуха.

О следующих побочных реакциях не сообщалось в связи с применением Тарки, но они являются характерными для фенилалкиламиновых блокаторов кальциевых каналов.

В единичных случаях: экстрапирамидные симптомы (болезнь Паркинсона, хореоатетоз, дистонический синдром), обострение миастении gravis, синдрома Ламберта-Итона, прогрессирование мышечной дистрофии Дюшена; гингивальная гиперплазия, боль и дискомфорт в животе; синдром Стивенса-Джонсона, эритромелалгия, кожные аллергические реакции по типу эритемы; развитие гиперпролактинемии и галактореи; тетрапарез (был зарегистрирован единственный случай развития тетрапареза, связанный с комбинированным применением верапамила и колхицина). Комбинированное применение верапамила и колхицина не рекомендовано.

Состав

трандолаприл 2 мг
верапамила гидрохлорид 180 мг
Вспомогательные вещества: слой верапамила гидрохлорида - целлюлоза микрокристаллическая - 59.1 мг, натрия алгинат - 240 мг, повидон K30 - 36 мг, магния стеарат - 2.4 мг, вода - 22.5 мг; слой трандолаприла - крахмал кукурузный - 74.3 мг, лактозы моногидрат - 107 мг, повидон К25 - 10.7 мг, гипромеллоза 6 мПа*с (тип 2910) - 4 мг, натрия стеарилфумарат - 2 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 6 мПа*с (тип 2910) - 11.608 мг, гипромеллоза 15 мПа*с - 1.152 мг, гипролоза 7 мПа*с - 1.152 мг, макрогол 400 - 1.8 мг, макрогол 6000 - 0.322 мг, тальк - 1.878 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.03 мг, докузат натрия - 0.03 мг, титана диоксид (E171) - 1.912 мг, краситель железа оксид красный (Е172) - 0.112 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0.002 мг, краситель железа оксид черный (Е172) - 0.002 мг.

Взаимодействие с другими препаратами

Нерекомендуемые комбинации

Ингибиторы АПФ замедляют потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид, пищевые добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, могут вызвать значительное увеличение калия в сыворотке крови, особенно у больных с нарушенной функцией почек. При необходимости одновременного применения таких препаратов и Тарки из-за существующей гипокалиемии их следует назначать с осторожностью и тщательным образом контролировать уровень калия в крови.

Одновременное применение верапамила и колхицина не рекомендовано, т.к. ингибирование Р-гликопротеина и/или CYP3A верапамилом может вызвать увеличение экспозиции колхицина.

Одновременное применение верапамила и дантролена не рекомендуется.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Антигипертензивные лекарственные средства усиливают гипотензивный эффект Тарки.

У пациентов, получающих диуретики, особенно при нарушении водно-солевого баланса, в начале лечения ингибиторами АПФ возможно чрезмерное понижение АД.

Существуют сообщения как об уменьшении, так и об усилении эффектов лития при его одновременном применении с верапамилом. При одновременном приеме ингибиторов АПФ с препаратами лития возможна задержка лития в организме. Следует контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Тарка® может усиливать гипотензивный эффект некоторых анестетиков.

При одновременном применении с препаратом Тарка® средств для наркоза, психотропных средств возможно развитие постуральной гипотензии.

При одновременном применении с ингибиторами АПФ аллопуринола, цитостатиков или иммунодепрессантов, системных кортикостероидов, прокаинамида повышается риск развития лейкопении.

Одновременное применение верапамила с кардиодепрессантами (лекарственные средства, подавляющие генерацию сердечного импульса и его проводимость, например, бета-адреноблокаторы, антиаритмические средства, ингаляционные анестетики) может привести к нежелательному аддитивному эффекту.

При одновременном применении внутрь верапамила и хинидина в небольшом количестве случаев вызывало артериальную гипотензию и отек легких у пациентов с гипертрофической (обструктивной) кардиомиопатией.

Имеются сообщения о том, что одновременное применение дигоксина и верапамила приводило к повышению концентрации дигоксина в плазме крови на 50-75%, что требовало снижения дозы дигоксина.

При одновременном применении с препаратом Тарка® усиливаются эффекты миорелаксантов (таких как нейромышечные блокаторы).

Существует повышенный риск развития ортостатической гипотензии при сочетании Тарки с транквилизаторами, нейролептиками или антидепрессантами, содержащими имипрамин.

При одновременном применении препарата с кларитромицином, эритромицином, телитромицином возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови.

При одновременном применении препарата с рифампицином возможно снижение гипотензивного эффекта верапамила.

Следует принимать во внимание

Применение НПВС может приводить к ослаблению гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. НПВС и ингибиторы АПФ проявляют аддитивный эффект относительно увеличения калия в сыворотке крови и снижения почечной функции. Обычно эти эффекты являются обратимыми и наблюдаются у пациентов с нарушенной функцией почек.

Антациды снижают биодоступность ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ. Следует тщательным образом наблюдать за состоянием пациента, чтобы убедиться в достижении желаемого клинического эффекта.

Этанол усиливает гипотензивный эффект.

При одновременном применении с препаратом Тарка® возможно повышение концентрации в плазме крови эверолимуса, сиролимуса, такролимуса.

Верапамил метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Верапамил является известным ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеина. Сообщалось о клинически значимом взаимодействии с ингибиторами CYP3A4, которые вызывали повышение концентрации верапамила в плазме крови, тогда как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови.

Например, верапамил способен повышать концентрации карбамазепина, циклоспорина и теофиллина в плазме крови, тем самым повышая риск токсичности этих средств.

Рифампицин, фенитоин и фенобарбитал снижают концентрацию верапамила в плазме крови, а циметидин может повышать концентрацию верапамила в плазме крови.

Верапамил может повышать концентрацию празозина в плазме крови.

При одновременном применении с верапамилом повышается концентрация симвастатина (метаболизируется с помощью CYP3A4) в плазме крови. Одновременное применение верапамила и симвастатина в высоких дозах повышает риск миопатии/рабдомиолиза. Лечение симвастатином, аторвастатином, ловастатином у пациентов, принимающих верапамил, следует начинать с минимальной эффективной дозы и титровать в сторону увеличения. При необходимости назначения верапамила пациентам, которые уже принимают ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин или ловастатин), дозу статина необходимо уменьшить и установить соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. При одновременном применении аторвастатин увеличивает AUC верапамила приблизительно на 42.8%; возможно повышение концентрации ловастатина в плазме крови; происходит увеличение AUC симвастатина приблизительно в 2.6 раза, Cmax симвастатина – в 4.6 раза.Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются изоферментом CYP3A4 и не взаимодействуют с верапамилом.

В отдельных случаях, особенно в начале лечения, больным сахарным диабетом может понадобиться подбор дозы гипогликемических средств или препарата Тарка® из-за повышенной утилизации глюкозы в крови.

При одновременном применении препарата Тарка® с ацетилсалициловой кислотой возможно повышение риска развития побочных эффектов ацетилсалициловой кислоты (риск кровотечения).

Грейпфрутовый сок повышает концентрацию верапамила в плазме крови. Не следует употреблять грейпфрутовый сок вместе с препаратом Тарка®.

Форма выпуска

Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, овальные, с гравировкой "Δ182" на одной стороне.

1 таб.
трандолаприл 2 мг
верапамила гидрохлорид 180 мг
Вспомогательные вещества: слой верапамила гидрохлорида - целлюлоза микрокристаллическая - 59.1 мг, натрия алгинат - 240 мг, повидон K30 - 36 мг, магния стеарат - 2.4 мг, вода - 22.5 мг; слой трандолаприла - крахмал кукурузный - 74.3 мг, лактозы моногидрат - 107 мг, повидон К25 - 10.7 мг, гипромеллоза 6 мПа*с (тип 2910) - 4 мг, натрия стеарилфумарат - 2 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 6 мПа*с (тип 2910) - 11.608 мг, гипромеллоза 15 мПа*с - 1.152 мг, гипролоза 7 мПа*с - 1.152 мг, макрогол 400 - 1.8 мг, макрогол 6000 - 0.322 мг, тальк - 1.878 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.03 мг, докузат натрия - 0.03 мг, титана диоксид (E171) - 1.912 мг, краситель железа оксид красный (Е172) - 0.112 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0.002 мг, краситель железа оксид черный (Е172) - 0.002 мг.

14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (7) - пачки картонные.