Луцентис р-р д/ин.внутриглазн. 10мг/мл №1

Условия хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Препарат не следует применять после истечения срока годности.

Срок годности от даты изготовления

3 года

Описание товара

Раствор для внутриглазного введения прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный.

Фармакологическое действие

Ранибизумаб избирательно связывается с изоформами эндотелиального фактора роста сосудов, VEGF-А (VEGF110, VEGF121, VEGF165), и предотвращает взаимодействие VEGF-А с его рецепторами на поверхности клеток эндотелия (VEGR1 и VEGR2), что приводит к подавлению неоваскуляризации и пролиферации сосудов. Подавляя рост новообразованных сосудов хориоидеи в сетчатку, ранибизумаб останавливает прогрессирование экссудативно-геморрагической формы возрастной макулярной дегенерации (ВМД) или патологической миопии (ПМ) и макулярного отека при сахарном диабете и окклюзии (тромбозе) вен сетчатки.
При применении ранибизумаба в течение 24 месяцев у пациентов с ВМД с минимально выраженной классической и скрытой субфовеальной хориоидальной неоваскуляризацией (ХНВ) в большинстве случаев (90%) достоверно уменьшался риск снижения остроты зрения (ОЗ) (потеря менее 15 букв по шкале определения ОЗ ETDRS или 3 строки по таблице Снеллена), у трети пациентов (33%) наблюдалось улучшение ОЗ на 15 букв и более по шкале ETDRS (р<0.01). У пациентов с имитацией инъекций препарата потеря менее 15 букв по шкале ETDRS (3 строки по таблице Снеллена) и улучшение ОЗ более чем на 15 букв по шкале ETDRS, отмечались в 53 и 4% случаев соответственно.
У большинства пациентов (90%), с ВМД с преимущественно классической субфовеальной ХНВ, на фоне лечения ранибизумабом в течение 24 месяцев уменьшалась частота развития выраженного снижения зрения (более чем на 3 строки), у трети пациентов (41%) отмечалось улучшение ОЗ (более чем на 3 строки). В группе пациентов, получающих фотодинамическую терапию с вертепорфином (вФДТ), уменьшение риска снижения остроты зрения (более чем на 3 строки) и улучшение ОЗ (более чем на 3 строки) наблюдались соответственно в 64 и 6% случаев.
Согласно опроснику оценки качества жизни NEI – VFQ (National Eye Institute Visual Function Questionnaire) через 12 месяцев применения ранибизумаба у пациентов с ВМД с минимально выраженной классической и скрытой субфовеальной ХНВ среднее улучшение ОЗ вблизи и вдаль по сравнению с исходным значением составляло от +10,4 и + 7,0 букв соответственно (р<0.01). В контрольной группе у пациентов с имитацией инъекций препарата среднее изменение ОЗ вблизи и вдаль по сравнению с исходным значением составляло: -2.6 и -5.9 букв (р<0.01). У пациентов, получавших ранибизумаб, увеличился показатель дееспособности, связанной со зрением, на +6.8 букв, а у пациентов, получавших имитацию инъекции, этот показатель снизился на 4.7 букв (p<0,01). При применении ранибизумаба у пациентов с ВМД с минимально выраженной классической и скрытой субфовеальной ХНВ улучшение ОЗ сохранялось в течение 24 месяцев.
У большинства пациентов с ВМД с преимущественно классической субфовеальной ХНВ на фоне лечения препаратом в течение 12 месяцев среднее изменение ОЗ вблизи и вдаль по сравнению с исходным значением составляло от +9.1 и + 9.3 букв соответственно (р<0.01). В контрольной группе у пациентов, получавших вФДТ, среднее изменение ОЗ вблизи и вдаль по сравнению с исходным значением составляло +3.7 и +1.7 букв (р<0.01). У пациентов, получавших ранибизумаб, увеличился показатель дееспособности, связанной со зрением на +8.9, а у пациентов, получавших имитацию инъекции, этот показатель улучшился на 1.4 (p<0.01).
У пациентов со снижением ОЗ, связанным с диабетическим макулярным отеком (ДМО), изменение ОЗ через 12 месяцев терапии по сравнению с исходным значением составляло +6.8 букв на фоне монотерапии ранибизумабом (p<0.0001), +6.4 букв – при сочетании ранибизумаба с лазерной коагуляцией (ЛК) (p=0.0004) и 0.9 букв - только при ЛК. Улучшение ОЗ более чем на 15 букв по шкале ETDRS отмечалось у 22.69% (p=0.0032), 22.9% (p=0.0021) и 8.2% пациентов, получавших только ранибизумаб, препарат в комбинации с ЛК и только ЛК соответственно. При применении обоих методов терапии в течение одного дня ранибизумаб вводили спустя как минимум 30 минут после ЛК. В похожем исследовании, проведенном с участием популяции азиатских пациентов, были получены сопоставимые с европейской популяцией пациентов результаты.
При применении ранибизумаба в течение 12 месяцев (с возможностью комбинации с ЛК с 3-го месяца терапии) у пациентов со снижением ОЗ, связанным с ДМО, среднее изменение ОЗ по сравнению с исходным значением составляло +10.3 букв по сравнению с -1.4 буквы при имитации инъекции (р<0.0001). Улучшение ОЗ более, чем на 10 и 15 букв по шкале ETDRS отмечалось соответственно у 60.8% и 32.4% (p=0.0043) пациентов, получавших ранибизумаб по сравнению с 18.4% (р<0.0001) и 10.2% при имитации инъекции.
Прекращение введения препарата было возможным при достижении стабильных показателей ОЗ при трех последовательных обследованиях. При необходимости возобновления лечения ранибизумабом проводилось не менее 2-х последовательных ежемесячных инъекций препарата.
При применении ранибизумаба наблюдалось выраженное стойкое уменьшение толщины центральной зоны сетчатки, измеренной с помощью оптической когерентной томографии. Через 12 месяцев терапии ранибизумабом толщина сетчатки в центральной зоне уменьшилась на 194 мкм по сравнению с 48 мкм при применении имитации инъекции. Профиль безопасности препарата у пациентов с ДМО был сходен с таковым при лечении влажной формы ВМД. У пациентов со снижением ОЗ, связанным с ДМО, изучались три режима терапии: ранибизумаб 0.5 мг в сочетании с ЛК, в режиме "лечение и продление" (treat and extend (ТЕ)); монотерапия ранибизумабом 0.5 мг в режиме "лечение и продление"; и монотерапия ранибизумабом 0.5 мг в режиме "по потребности" (prorenata (PRN)). Среднее изменение максимально корригируемой ОЗ (МКОЗ) через 24 месяца составляло 8.3; 6.5; 8.1 у пациентов, получавших ранибизумаб в сочетании с ЛК, ранибизумаб в режиме "лечение и продление", и ранибизумаб в режиме "по потребности" соответственно.
Среднее изменение ОЗ ≥ на 15 букв к 24 месяцу наблюдалось у 25.6%, 28.0%, 30.8% пациентов, получавших ранибизумаб в сочетании с ЛК, ранибизумаб в режиме «лечение и продление» и ранибизумаб в режиме "по потребности" соответственно.
У пациентов со снижением ОЗ, вызванным отеком макулы вследствие окклюзии ветвей вен сетчатки (ОВС), изменение ОЗ через 12 месяцев терапии по сравнению с исходным значением составляло +18.3 букв на фоне терапии ранибизумабом в сочетании с ЛК, +12.1 букв – при терапии ранибизумабом после 6 месяцев применения имитации инъекции в сочетании с ЛК. Улучшение ОЗ более чем на 15 букв по шкале ETDRS отмечалось у 60.3 и 43.9% пациентов, получавших ранибизумаб или ранибизумаб после применения имитации инъекции. При применении обоих методов терапии в течение одного дня, ранибизумаб вводили спустя как минимум 30 минут после ЛК.
У пациентов со снижением ОЗ, вызванным отеком макулы вследствие окклюзии центральной вены сетчатки (ЦВС), изменение ОЗ через 12 месяцев терапии по сравнению с исходным значением составляло +13.9 букв на фоне монотерапии ранибизумабом, +7.3 букв – при терапии ранибизумабом после 6 месяцев применения имитации инъекции. Улучшение ОЗ более чем на 15 букв по шкале ETDRS отмечалось у 50.8 и 33.1% пациентов, получавших ранибизумаб, или ранибизумаб после имитации инъекции.
При применении ранибизумаба в обоих случаях наблюдалось выраженное стойкое уменьшение толщины центральной зоны сетчатки.
У пациентов со снижением ОЗ, вызванным ХНВ, обусловленной патологической миопией (ПМ), изменение ОЗ через 1-3 месяца терапии по сравнению с исходным значением составляло +10.5 букв на фоне терапии ранибизумабом в зависимости от достижения критериев стабилизации ОЗ, +10.6 букв – при терапии ранибизумабом в зависимости от активности заболевания; изменение ОЗ через 6 месяцев терапии по сравнению с исходным значением составляло +11.9 букв и +11.7 букв соответственно; через 12 месяцев - +12.8 и +12.5 букв соответственно. При оценке динамики средних изменений ОЗ от исходного значения в течение 12 месяцев было зафиксировано быстрое достижение результатов, при этом максимальное улучшение достигалось уже ко 2 месяцу. Улучшение ОЗ сохранялось на всем протяжении 12-месячного периода.
Доля пациентов с увеличением ОЗ на 10 букв и более, или достигших значения ≥84 буквы, была выше при применении ранибизумаба по сравнению с вФДТ. Через 3 месяца терапии увеличение ОЗ на 10 букв и более (или достижение ОЗ ≥84 буквы) по сравнению с исходным значением наблюдалось у 61.9% пациентов на фоне терапии ранибизумабом в зависимости от достижения критериев стабилизации ОЗ и у 65.5% пациентов при терапии ранибизумабом в зависимости от активности заболевания; через 6 месяцев – у 71.4% и 64.7% пациентов соответственно; через 12 месяцев – у 69.5% и 69.0% пациентов соответственно. Увеличение ОЗ на 10 букв и более (или достижение ОЗ ≥84 буквы) в группе вФДТ через 3 месяца терапии наблюдалось только у 27.3% пациентов.
Через 3 месяца терапии увеличение ОЗ на 15 букв и более (или достижение ОЗ ≥84 буквы) по сравнению с исходным значением наблюдалось у 38.1% пациентов на фоне терапии ранибизумабом в зависимости от достижения критериев стабилизации ОЗ и у 43.1% пациентов при терапии ранибизумабом в зависимости от активности заболевания; через 6 месяцев – у 46.7% и 44.8% пациентов соответственно; через 12 месяцев - 53.3% и 51.7% пациентов соответственно. Увеличение ОЗ на 15 букв и более (или достижение ОЗ ≥84 буквы) в группе вФДТ через 3 месяца терапии наблюдалось только у 14.5% пациентов.
Следует отметить, что у пациентов, у которых осуществлялся контроль состояния и возобновление терапии на основании критериев активности заболевания, количество инъекций за 12-месячный период было в среднем на одну меньше, чем у пациентов, получавших терапию в зависимости от достижения критериев стабилизации ОЗ. Непосредственно после приостановки терапии не было выявлено негативного эффекта на ОЗ. После возобновления терапии наблюдалось восстановление утраченной ОЗ в течение одного месяца.
Наблюдалось уменьшение доли пациентов с субретинальной жидкостью, интраретинальным отеком и/или интраретинальными кистами по сравнению с исходным значением, а также отмечалось улучшение общей оценки опросника NEI-VFQ-25.

Фармакокинетика

При введении ранибизумаба в стекловидное тело (1 раз в месяц) пациентам с неоваскулярной формой ВМД максимальная концентрация ранибизумаба (Сmax) в плазме крови была низкой и недостаточной для ингибирования биологической активности VEGF-А на 50% (11-27 нг/мл по данным исследований клеточной пролиферации in vitro). При введении ранибизумаба в стекловидное тело в диапазоне доз от 0.05 до 1.0 мг Сmax в плазме крови была пропорциональна его дозе.
Основываясь на результатах фармакокинетического анализа и учитывая выведение ранибизумаба из плазмы крови, средний период полувыведения ранибизумаба (доза 0.5 мг) из стекловидного тела в среднем составлял около 9 дней.
При введении ранибизумаба в стекловидное тело (1 раз в месяц) концентрация ранибизумаба в плазме крови достигает максимального значения в течение суток после инъекции и находится в диапазоне 0.79-2.90 нг/мл. Минимальная концентрация ранибизумаба в плазме крови находится в диапазоне 0.07-0.49 нг/мл. Концентрация ранибизумаба в плазме крови приблизительно в 90 000 раз ниже таковой в стекловидном теле.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек специальные фармакокинетические исследования по применению ранибизумаба не проводились. У 68% (136 из 200) пациентов с ВМД, включенных в фармакокинетический анализ, имелись нарушения функции почек (46.5% - легкой степени тяжести, 20% - средней степени тяжести и 1.5% - тяжелой степени). У 48.2% (253 из 525) пациентов с окклюзией вен сетчатки (ОВС) имелись нарушения функции почек (36.4% - легкой степени тяжести, 9.5% - средней степени тяжести и 2.3% - тяжелой степени). На фоне лечения препаратом у пациентов с нарушением функции почек отмечалось минимальное снижение клиренса ранибизумаба, не имеющее клинического значения.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени специальные фармакокинетические исследования по применению ранибизумаба не проводились.

Показания к применению

Лечение неоваскулярной (влажной) формы возрастной макулярной дегенерации у взрослых; лечение снижения остроты зрения с диабетическим отеком макулы; лечение снижения остроты зрения вследствие отека макулы, вызванного окклюзией вен сетчатки (центральной вены сетчатки или ее ветвей); лечение снижения остроты зрения, вызванного хориоидальной неоваскуляризацией, обусловленной патологической миопией.

Применение при беременности и в период лактации

Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Системное воздействие ранибизумаба после его интраокулярного введения низкое, но принимая во внимание механизм действия препарата, ранибизумаб должен рассматриваться как потенциально тератогенное и эмбриотоксичное лекарственное средство.
Женщинам детородного возраста при применении препарата Луцентис® следует применять надежные методы контрацепции. Интервал между окончанием лечения препаратом Луцентис® и зачатием не должен быть менее 3 месяцев.

Особые указания

Проводить лечение препаратом должен только офтальмолог, имеющий опыт выполнения интравитреальных инъекций.
Введение препарата Луцентис® следует всегда проводить в асептических условиях. Кроме того, в течение 1 недели после инъекции препарата необходимо наблюдать пациента с целью выявления возможного местного инфекционного процесса и проведения своевременной терапии. Следует информировать пациентов о необходимости незамедлительно сообщать врачу обо всех симптомах, которые могут свидетельствовать о развитии эндофтальмита.
Препарат обладает иммуногенными свойствами. Так как у пациентов с ДМО существует более высокий риск системного воздействия препарата, необходимо помнить и о более высоком риске развития реакций гиперчувствительности у данной категории пациентов.
Пациенты должны быть осведомлены о признаках, свидетельствующих о развитии интраокулярного воспаления, что может указывать на интраокулярное формирование антител к препарату.
При инъекции ингибиторов эндотелиального фактора роста А в стекловидное тело (VEGF-A) возможно развитие артериальных тромбоэмболических осложнений.
Риск развития инсульта может быть выше при наличии у пациентов факторов риска, включая перенесенный ранее инсульт или транзиторные нарушения мозгового кровообращения в анамнезе.
Одновременное применение препарата Луцентис® с другими лекарственными препаратами, оказывающими ингибирующее влияние на фактор роста эндотелия сосудов (для местного или системного применения), недопустимо.
Терапию препаратом Луцентис® следует прекратить и не возобновлять в следующих случаях:
- снижение ОЗ на ≥30 букв по сравнению с последним определением;
- внутриглазное давление ≥30 мм рт. ст.;
- разрыв сетчатки;
- субретинальные кровоизлияния, затрагивающие центральную ямку, или площадь поражения ≥50%;
-состояние после интраокулярного хирургического вмешательства или в течение 28 дней перед планируемым интраокулярным хирургическим вмешательством.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с ВМД и выявленной обширной отслойкой пигментного эпителия, так как у них повышен риск развития разрывов пигментного эпителия.
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с риском развития регматогенной отслойки сетчатки. У пациентов с регматогенной отслойкой сетчатки или разрывом макулы 3, 4 стадии лечение препаратом Луцентис® должно быть прекращено.
У пациентов после введения препарата Луцентис® отмечалось временное (в течение 60 мин после инъекции) повышение ВГД. Также отмечались случаи устойчивого повышения ВГД. На фоне применения препарата Луцентис® рекомендуется контролировать ВГД и перфузию диска зрительного нерва.
В настоящее время не получено данных, свидетельствующих об увеличении риска системного воздействия при одновременном введении препарата Луцентис® в оба глаза.
Возможно применение препарата Луцентис® как в монотерапии, так и в сочетании с предшествующей лазерной коагуляцией. При применении обоих методов терапии в течение одного дня, препарат Луцентис® следует вводить спустя как минимум 30 минут после ЛК.
Опыт применения препарата Луцентис® ограничен у пациентов с ДМО вследствие СД 1 типа, у пациентов, ранее получавших лечение препаратами для интраокулярного введения, у пациентов с активными системными инфекциями, с пролиферативной диабетической ретинопатией или у пациентов с сопутствующими неинфекционными заболеваниями глаз, такими как отслойка сетчатки, в том числе в области макулы. Отсутствует опыт применения препарата Луцентис® у пациентов с СД с уровнем гликированного гемоглобина более 12% и неконтролируемой артериальной гипертензией.
Опыт применения препарата Луцентис® ограничен у пациентов с ПМ, ранее безуспешно подвергавшихся вФДТ. Несмотря на то, что у пациентов с субфовеальной и юкстафовеальной локализацией поражения отмечался сходный эффект, недостаточно данных для выводов относительно эффективности применения препарата Луцентис® у пациентов с ПМ с экстрафовеальной локализацией поражения.
При проведении терапии препаратом женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
На фоне применения препарата Луцентис® возможно развитие временных нарушений зрения, отрицательно влияющих на способность управлять транспортными средствами и механизмами. При возникновении таких симптомов пациентам не следует управлять транспортными средствами или механизмами до снижения выраженности временных зрительных нарушений.

С осторожностью (Меры предосторожности)

С осторожностью
Пациентам с гиперчувствительностью в анамнезе, при наличии факторов риска развития инсульта препарат следует вводить только после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Следует с осторожностью применять ингибиторы VEGF у пациентов с ДМО, отеком макулы вследствие ОВС и ХНВ, обусловленной ПМ, при наличии в анамнезе инсульта или преходящей ишемии головного в связи с риском развития тромбоэмболических явлений.
Препарат Луцентис® не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, влияющими на эндотелиальный фактор роста сосудов (для местного или системного применения).
Необходимо соблюдение асептических условий при проведении инъекций препарата Луцентис® для предотвращения развития таких осложнений как эндофтальмит, разрыв сетчатки, ятрогенная травматическая катаракта.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ранибизумабу или любому другому компоненту препарата; подтвержденные или предполагаемые инфекции глаза или инфекционные процессы периокулярной локализации; интраокулярное воспаление; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата у данной категории больных не изучалась); беременность; период лактации.
С осторожностью
Пациентам с гиперчувствительностью в анамнезе, при наличии факторов риска развития инсульта препарат следует вводить только после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Следует с осторожностью применять ингибиторы VEGF у пациентов с ДМО, отеком макулы вследствие ОВС и ХНВ, обусловленной ПМ, при наличии в анамнезе инсульта или преходящей ишемии головного в связи с риском развития тромбоэмболических явлений.
Препарат Луцентис® не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, влияющими на эндотелиальный фактор роста сосудов (для местного или системного применения).
Необходимо соблюдение асептических условий при проведении инъекций препарата Луцентис® для предотвращения развития таких осложнений как эндофтальмит, разрыв сетчатки, ятрогенная травматическая катаракта.

Способ применения и дозы

Препарат Луцентис® применяют только в виде инъекций в стекловидное тело. Содержимое одного флакона препарата Луцентис® следует использовать для проведения только одной интравитреальной инъекции.
Вводить ранибизумаб должен только офтальмолог, имеющий опыт выполнения интравитреальных инъекций, с использованием правил асептики.
Перед проведением процедуры следует обязательно провести сбор аллергологического анамнеза.
Рекомендуемая доза препарата Луцентис® составляет 0.5 мг, что соответствует 0.05 мл раствора, 1 раз в месяц в виде инъекции в стекловидное тело. Между введением препарата в один глаз следует соблюдать интервал не менее 1 месяца.
Лечение влажной формы возрастной макулярной дегенерации у взрослых; снижения остроты зрения, связанного с диабетическим отеком макулы; снижения остроты зрения, вызванного отеком макулы вследствие окклюзии вен сетчатки (центральной вены сетчатки или ее ветвей); снижения остроты зрения, вызванного хориоидальной неоваскуляризацией, обусловленной патологической миопией
Лечение препаратом Луцентис® начинают с одной инъекции в месяц и продолжают до достижения максимальной стабильной ОЗ или до исчезновения признаков активности заболевания, т.е. отсутствия изменения ОЗ и других признаков и симптомов активности заболевания на фоне продолжающегося лечения. Стабилизация заболевания достигнута в случае отсутствия улучшения ОЗ и/или анатомических параметров сетчатки в течение одного месяца после последней ежемесячной инъекции.
У пациентов с влажной формой ВМД, ДМО и ОВС изначально требуется 3 или более последовательных инъекций препарата Луцентис® до достижения стабилизации заболевания. Для лечения снижения остроты зрения, вызванного хориоидальной неоваскуляризацией, обусловленной патологической миопией, многим пациентам может понадобиться одна или две инъекции в течение первого года лечения, в некоторых других случаях состояние может потребовать более частого применения препарата.
После достижения стабилизации заболевания на фоне ежемесячного введения препарата периодичность контроля состояния и лечения устанавливает врач в зависимости от проявлений активности заболевания и/или анатомических параметров. Контроль активности заболевания осуществляется путем оценки клинических данных, данных функциональных тестов, а также специальных методов визуализации (оптическая когерентная томография или флуоресцентная ангиография). Оценка эффективности лечения может основываться на показателях остроты зрения или анатомических параметрах (активность заболевания определяется как снижение ОЗ и/или ухудшение анатомических параметров сетчатки; отсутствие активности заболевания определяется как отсутствие изменения ОЗ или анатомических параметров сетчатки в течение одного месяца после последней инъекции).
В случае если, по мнению врача, основанном на оценке ОЗ и анатомических параметров сетчатки, нет улучшения от проводимого лечения, терапию препаратом Луцентис® следует прекратить. При лечении влажной формы возрастной макулярной дегенерации и патологической миопии предупреждение снижения ОЗ даже при отсутствии ее улучшения следует считать положительной динамикой, по сравнению с естественным течением заболевания.
При использовании режима "лечение и продление" после достижения максимальной ОЗ и/или при отсутствии признаков активности заболевания возможно поэтапное увеличение интервалов между введением препарата до повторного снижения ОЗ или возникновения признаков активации заболевания. Каждый интервал между инъекциями следует увеличивать не более чем на 2 недели при лечении влажной формы макулярной дегенерации и не более чем на 1 месяц при лечении снижения остроты зрения, связанного с диабетическим отеком макулы. При лечении снижения остроты зрения, вызванного отеком макулы вследствие окклюзии вен сетчатки (центральной вены сетчатки или ее ветвей) возможно поэтапное увеличение интервалов, однако на данный момент недостаточно данных для определения величины интервалов. При реактивации заболевания интервалы следует укорачивать соответственно.
Терапия препаратом Луцентис® может сочетаться с применением ЛК у пациентов с ДМО и пациентов с ОВС (в т.ч. у пациентов с предшествующим лечением методом ЛК). При применении обоих методов терапии в течение одного дня, препарат Луцентис® следует вводить спустя как минимум 30 минут после ЛК.
Нет опыта одновременного применения препарата Луцентис® с вертепорфином (препарат Визудин®).
Контроль состояния пациента в период до и после проведения процедуры должен включать следующие этапы:
- перед проведением процедуры и в течение 30 минут после инъекции препарата Луцентис® следует контролировать внутриглазное давление (ВГД);
- непосредственно после проведения инъекции следует оценить перфузию диска зрительного нерва;
- на 2-7 день после проведения инъекции следует провести офтальмологическое обследование при помощи щелевой лампы, включая осмотр глазного дна, с целью раннего выявления и лечения возможного инфекционного процесса.
Перед введением препарата Луцентис® следует проконтролировать качество растворения и цвет раствора. Препарат нельзя применять при изменении цвета раствора и появлении нерастворимых видимых частиц.
Инъекцию препарата в стекловидное тело следует проводить в асептических условиях, включающих обработку рук медицинских работников, использование стерильных перчаток, салфеток, векорасширителя (или его аналога). В качестве меры предосторожности следует подготовить стерильный набор инструментов для парацентеза.
Перед введением препарата необходимо провести соответствующую дезинфекцию кожи век и области вокруг глаз, анестезию конъюнктивы и инстилляцию противомикробных капель широкого спектра действия.
Препарат Луцентис® следует вводить в стекловидное тело на 3.5-4 мм кзади от лимба, избегая горизонтального меридиана и направляя иглу к центру глазного яблока. Объем инъекции составляет 0.05 мл. Следующую инъекцию препарата следует производить в другую половину склеры.
Поскольку в течение 60 мин после инъекции препарата Луцентис® ВГД может временно повышаться, следует контролировать ВГД, перфузию диска зрительного нерва и при необходимости применять соответствующее лечение. Отмечались также случаи устойчивого повышения ВГД после инъекции препарата Луцентис®.
За одну процедуру введение препарата Луцентис® проводят только в один глаз.
Пациенты с нарушением функции печени
Применение препарата у пациентов с нарушением функции печени не изучалось. Учитывая незначительную концентрацию ранибизумаба в плазме крови, не требуется изменения режима дозирования препарата.
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с нарушением функции почек не требуется коррекции дозы препарата.
Пациенты в возрасте 65 лет и старше
Пациентам в возрасте 65 лет и старше не требуется коррекции дозы препарата.
Указания по применению
Флакон
Невскрытый флакон можно хранить при температуре 25°С не более 24 часов.
Содержимое одного флакона препарата Луцентис® следует использовать для проведения только одной интравитреальной инъекции. После проведения инъекции неиспользованный препарат следует утилизировать в соответствии с принятыми нормами.
Флакон стерилен. Не использовать флакон при повреждении упаковки. Стерильность флакона не может быть гарантирована в случае, если упаковка повреждена. Не использовать флакон, если изменен цвет раствора, если раствор мутный или содержит нерастворенные частицы.
Для подготовки к интравитреальной инъекции потребуются следующие одноразовые медицинские изделия:
- Игла, снабженная фильтром 18G (размер пор 5 мкм)
- Шприц вместимостью 1 мл
- Игла для инъекций 30G x 1.2
Перечисленные медицинские изделия не входят в состав упаковки, содержащей только флакон.
В комплект упаковки, содержащей флакон и иглу, снабженную фильтром, для извлечения содержимого из флакона, не входит стерильный шприц вместимостью 1 мл и инъекционная игла.
Приготовление раствора препарата для интравитреальной инъекции следует проводить следующим образом.
1. Перед вскрытием флакона с препаратом поверхность резиновой пробки следует продезинфицировать.
2. В асептических условиях соединяют шприц (вместимостью 1 мл) с иглой, снабженной фильтром (размер пор 5 мкм). Иглу, снабженную фильтром, вводят во флакон через центральную часть резиновой пробки (конец иглы должен достигнуть дна флакона).
3. Все содержимое флакона набирают в шприц, удерживая флакон в вертикальном положении и слегка наклоняя его (для полного извлечения раствора).
4. После извлечения препарата из флакона поршень шприца следует отодвинуть назад (до отметки 0.8-0.9 мл) для полного перехода раствора из иглы, снабженной фильтром, в шприц.
5. Затем иглу, снабженную фильтром, отсоединяют от шприца и оставляют во флаконе. После извлечения раствора из флакона, иглу, снабженную фильтром, утилизируют надлежащим образом.
!Внимание: иглу, снабженную фильтром, нельзя использовать для интравитреального введения.
6. В асептических условиях шприц плотно соединяют с иглой для инъекции (30G x 1.2).
7. Аккуратно снимают колпачок с иглы для инъекций (игла должна остаться присоединенной к шприцу).
!Внимание: при снятии колпачка с иглы для интравитреальной инъекции, следует касаться только канюли иглы.
8. Аккуратно удаляют воздух из шприца и устанавливают поршень на отметке 0.05 мл. Только после этого можно вводить препарат в стекловидное тело.
!Внимание: нельзя прикасаться к игле для инъекций и отодвигать назад поршень (после установки на отметке 0.05 мл).
В случае если после однократного введения в стекловидное тело во флаконе остался неиспользованный раствор препарата, его следует утилизировать надлежащим образом (использование остатков раствора недопустимо).
Предварительно заполненный шприц
Невскрытую упаковку с предварительно заполненным шприцом можно хранить при температуре 25°С не более 24 часов.
Содержимое одного предварительно заполненного шприца препарата Луцентис® следует использовать для проведения только одной интравитреальной инъекции.
Предварительно заполненный шприц стерилен. Не использовать предварительно заполненный шприц при повреждении упаковки. Стерильность гарантирована только при отсутствии повреждений блистера. Не применять в случае изменения цвета, помутнения раствора или появления включений/осадка.
Приготовление раствора препарата для интравитреальной инъекции следует проводить следующим образом:
Внимательно прочитать инструкцию перед тем, как начать применение препарата.
Необходимо соблюдение правил асептики при проведении инъекций препарата.
!Внимание: необходимо установить поршень на отметке 0.05 мл
Подготовка
1. Раскрыть упаковку шприца, удалив с нее пленочную крышку.
2. Осторожно извлечь предварительно заполненный шприц из блистера, соблюдая правила асептики.
Проверка шприца
3. Убедиться, что:
- колпачок для наконечника не отсоединен от наконечника типа «Луер-Лок»;
- шприц не поврежден;
- раствор препарата прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или очень слабо окрашенный, и не содержит каких-либо включений.
4. При обнаружении одного из вышеперечисленных признаков следует утилизировать предварительно заполненный шприц и использовать новый.
Удалить колпачок для наконечника шприца
5. Отломить (не поворачивая и не откручивая) колпачок для наконечника шприца.
6. Удалить колпачок для наконечника шприца.
Присоединить иглу
7. Присоединить иглу для инъекции к предварительно заполненному шприцу, плотно прикрутив к наконечнику типа «Луер-Лок».
8. Аккуратно снять с иглы защитный колпачок, потянув его вдоль иглы от шприца.
!Внимание: не протирать иглу для инъекции.
Удалить из шприца пузырьки воздуха
9. Следует удерживать шприц в вертикальном положении.
10. Если заметны пузырьки воздуха в шприце, слегка постучать пальцем по шприцу, чтобы пузырьки воздуха поднялись наверх.
Отмерить дозу
11. Удерживая шприц на уровне глаз, осторожно надавить на поршень до тех пор, пока нижний край купола резинового ограничителя хода поршня не сравняется с линией отметки 0.05 мл.
Таким образом будут удалены пузырьки воздуха и лишний объем раствора, а также отмерена рекомендуемая доза препарата - 0.05 мл.
!Внимание: резиновый ограничитель хода поршня и шток поршня не соединены (для предотвращения забора воздуха в шприц).
Выполнить интравитреальную инъекцию
12. Препарат Луцентис® следует вводить в стекловидное тело на 3.5-4 мм кзади от лимба, избегая горизонтального меридиана и направляя иглу к центру глазного яблока.
13. Медленно ввести отмеренную дозу раствора (0.05 мл), надавливая на поршень до тех пор, пока резиновый ограничитель хода поршня не достигнет дна шприца.
14. Следующую инъекцию препарата следует производить в другую половину склеры.
15. Неиспользованный раствор препарата следует утилизировать надлежащим образом.

Передозировка

В клинических исследованиях и при применении препарата в клинической практике отмечались случаи непреднамеренной передозировки препаратом (введение большей дозы, чем рекомендованная – 0.05 мл). В указанных случаях при передозировке препаратом Луцентис® наиболее часто отмечались повышение внутриглазного давления и боль в глазу.
В случае передозировки препаратом следует обязательно контролировать внутриглазное давление; при необходимости пациент должен находиться под наблюдением врача.
В клинических исследованиях доза ранибизумаба у пациентов с (влажной) формой ВМД и снижением остроты зрения, связанным с ДМО, достигала 2 мг в виде интравитреальной инъекции объемом 0.05 мл и 0.1 мл. Частота возникновения и разновидность местных и системных побочных эффектов соответствовали таковым при применении 0.5 мг ранибизумаба в виде интравитреальной инъекции объемом 0.05 мл.

Побочное действие

Сводная характеристика безопасности препарата
Большинство нежелательных реакций (НЯ), отмеченных при применении препарата, связаны с процедурой интравитреального введения.
Наиболее часто после введения препарата отмечались: боль в глазу, покраснение глаз, повышение внутриглазного давления, воспаление стекловидного тела, отслойка стекловидного тела, ретинальное кровоизлияние, зрительные нарушения, помутнение стекловидного тела, конъюнктивальное кровоизлияние, раздражение глаз, чувство "инородного тела" в глазу, слезотечение, блефарит, синдром "сухого" глаза, чувство зуда в глазу. Наиболее частыми НЯ, не связанными с органом зрения, являются: головная боль, назофарингит и артралгия. Более серьезными, но менее частыми являются: эндофтальмит, слепота, отслойка сетчатки, разрыв сетчатки и ятрогенная травматическая катаракта.
Частота развития НЯ оценивалась следующим образом: возникающие "очень часто" (≥1/10); "часто" (≥1/100; <1/10); "нечасто" (≥1/1000; <1/100); "редко" (≥1/10000; <1/1000); "очень редко" (<1/10000).
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто – назофарингит; часто – грипп, инфекция мочевыводящих путей*.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия.
Нарушения психики: часто – тревога.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; нечасто - инсульт.
Нарушения со стороны органа зрения: очень часто – интраокулярное воспаление, воспаление стекловидного тела, отслойка стекловидного тела, ретинальное кровоизлияние, зрительные нарушения, боль в глазу, помутнение стекловидного тела, повышение внутриглазного давления, конъюнктивальное кровоизлияние, раздражение глаз, чувство "инородного тела" в глазу, слезотечение, блефарит, синдром "сухого" глаза, покраснение глаз, чувство зуда в глазу; часто - дегенеративные изменения сетчатки, поражение сетчатки, отслойка сетчатки, разрыв сетчатки, отслойка пигментного эпителия сетчатки, разрыв пигментного эпителия, снижение остроты зрения, кровоизлияние в стекловидное тело, поражение стекловидного тела, увеит, ирит, иридоциклит, катаракта, субкапсулярная катаракта, помутнение задней капсулы хрусталика, точечный кератит, эрозия роговицы, клеточная опалесценция в передней камере глаза, нечеткость зрения, кровоизлияние в месте инъекции, кровоизлияние в глаз, конъюнктивит, аллергический конъюнктивит, выделения из глаз, фотопсия, светобоязнь, чувство дискомфорта в глазу, отек века, болезненность века, гиперемия конъюнктивы; нечасто – слепота, эндофтальмит, гипопион, гифема, кератопатия, спайки радужки, отложения в роговице, отек роговицы, стрии роговицы, боль и раздражение в месте инъекции, атипичные ощущения в глазу и раздражение век.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – аллергические реакции (сыпь, крапивница, зуд, эритема).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто – артралгии.
* - наблюдалось только у пациентов с ДМО.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: по данным рабочей группы исследователей антитромбоцитарных препаратов (1994 г) существует связь между развитием артериальных тромбоэмболических осложнений (в т.ч. смертельные исходы в связи с сосудистыми причинами, инфаркт миокарда без летального исхода, геморрагический инсульт без летального исхода) и системной биодоступностью высокоактивных ингибиторов эндотелиального фактора роста. Частота развития тромбоэмболических осложнений в течение первого года лечения в группе пациентов, получавших препарат Луцентис®, составила 2.3% по сравнению с 1.3% в контрольной группе. В одном из исследований данный показатель составил 3.0% по сравнению с 3.2% в контрольной группе в течение второго года лечения препаратом.
Иммуногенность: как и при применении других терапевтических препаратов белкового происхождения у пациентов, получающих лечение препаратом Луцентис®, существует риск развития иммунологических реакций. Данные, отражающие количество пациентов, у которых с использованием различных иммунологических диагностических тестов выявлены антитела к ранибизумабу, существенно зависят от специфичности и чувствительности указанных тестов.
В исследованиях лечения влажной формы возрастной макулярной дегенерации у взрослых частота развития иммунных реакций на введение препарата Луцентис® на этапе предварительного лечения составляла 0-3% во всех группах. После ежемесячного введения препарата на протяжении 12-24 месяцев антитела к ранибизумабу были обнаружены примерно у 1-8% пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией.
В исследованиях лечения снижения остроты зрения, связанного с диабетическим отеком макулы, частота развития иммунных реакций на введение препарата Луцентис® на этапе предварительного лечения составляла 0-2% во всех группах. После ежемесячного введения препарата на протяжении 12 месяцев антитела к ранибизумабу были обнаружены примерно у 2-4% пациентов с диабетическим отеком макулы.
В исследованиях лечения снижения остроты зрения, вызванного отеком макулы вследствие окклюзии вен сетчатки, частота развития иммунных реакций на введение препарата Луцентис® на этапе предварительного лечения составляла 2-3% во всех группах. После ежемесячного введения препарата на протяжении 12 месяцев антитела к ранибизумабу были обнаружены примерно у 4-5% всех пациентов с отеком макулы вследствие окклюзии вен сетчатки.
Клиническая значимость иммунореактивности к препарату Луцентис® на данный момент остается невыясненной.
Мета-анализ совокупных данных по безопасности, полученных в ходе рандомизированных клинических исследований, выявил увеличение частоты случаев инфицирования/воспаления ран за пределами глаза, не имеющих формального критерия серьезности, у пациентов с ДМО, получавших ранибизумаб в дозе 0.5 мг (1.85/100 пациенто/лет) по сравнению с таковыми данными в группе контроля (0.27/100 пациенто/лет). Взаимосвязь с ранибизумабом неясна.

Состав

Активное вещество:ранибизумаб* 10 мг;
Вспомогательные вещества: α,α-трегалозы дигидрат - 100 мг/23 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат - 1.66 мг/382 мкг, L-гистидин - 320 мкг/74 мкг, полисорбат 20 - 100 мкг/23 мкг, вода д/и - до 1 мл/ до 0.23 мл.
* ранибизумаб является фрагментом гуманизированного антитела к эндотелиальному фактору роста А (VEGF-A) и экспрессируется рекомбинантным штаммом Escherichia coli.

Взаимодействие с другими препаратами

Взаимодействие препарата Луцентис® с другими лекарственными препаратами не изучалось.
В клинических исследованиях одновременное применение препарата Луцентис® для лечения снижения остроты зрения, связанного с диабетическим отеком макулы, с производными тиазолидиндиона не оказывало влияния на результат лечения в отношении остроты зрения и толщины центральной зоны сетчатки.
Препарат не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами или растворителями.
Отсутствуют данные по применению препарата Луцентис® совместно с вФДТ у пациентов со снижением ОЗ, вызванным ХНВ, обусловленной ПМ.

Форма выпуска

Раствор для внутриглазного введения прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный.
1 мл 1 фл.
Активное вещество: ранибизумаб* 10 мг 2.3 мг;
Вспомогательные вещества: α,α-трегалозы дигидрат - 100 мг/23 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат - 1.66 мг/382 мкг, L-гистидин - 320 мкг/74 мкг, полисорбат 20 - 100 мкг/23 мкг, вода д/и - до 1 мл/ до 0.23 мл.
* ранибизумаб является фрагментом гуманизированного антитела к эндотелиальному фактору роста А (VEGF-A) и экспрессируется рекомбинантным штаммом Escherichia coli.
0.23 мл - флаконы бесцветного стекла (1) в комплекте с иглой, снабженной фильтром, шприцем и иглой д/и - пачки картонные.