Доксорубицин-Тева лиоф.д/приг.р-ра 50мг №1

Условия хранения

Список А. Хранить при температуре 15-25° С в недоступном для детей месте

Срок годности от даты изготовления

5 лет. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке

Описание товара

Лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора в виде порошка или массы от оранжево-красного до красного цвета

Фармакологическое действие

Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius.
Оказывает антимитотическое и антипролиферативное действие. Механизм действия заключается во взаимодействии с ДНК, образовании свободных радикалов и прямом воздействии на мембраны клеток с подавлением синтеза нуклеиновых кислот. Клетки чувствительны к препарату в S- и G2-фазах

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая, распределение - относительно равномерное. Через гематоэнцефалический барьер не проникает. Связь с белками плазмы составляет около 75%.
Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита доксорубицинола. Ферментативное восстановление доксорубицина под действием оксидаз, редуктаз и дегидрогеназ приводит к образованию свободных радикалов, что может способствовать проявлению кардиотоксического действия. После в/в введения быстро исчезает из крови, концентрируясь в печени, почках, миокарде, селезенке, легких.
T1/2 - 20-48 ч для доксорубицина и доксорубицинола. Выведение: с желчью - 40% в неизмененном виде в течение 7 дней, с мочой - 5-12% доксорубицина и его метаболитов в течение 5 дней

Показания к применению

— рак молочной железы;
— рак легкого (мелкоклеточный);
— мезотелиома;
— рак пищевода;
— рак желудка;
— первичный гепатоцеллюлярный рак;
— рак поджелудочной железы;
— инсулинома;
— карциноид;
— рак головы и шеи;
— рак щитовидной железы;
— злокачественная тимома;
— рак яичников;
— герминогенные опухоли яичка;
— трофобластические опухоли;
— рак предстательной железы;
— рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства);
— рак эндометрия;
— рак шейки матки;
— саркома матки;
— саркома Юинга;
— рабдомиосаркома;
— нейробластома;
— опухоль Вильмса;
— остеогенная саркома;
— саркома мягких тканей;
— саркома Капоши;
— острый лимфобластный лейкоз;
— острый миелобластный лейкоз;
— хронический лимфолейкоз;
— болезнь Ходжкина и неходжкинские лимфомы;
— множественная миелома

Применение при беременности и в период лактации

Противопоказание: беременность и период лактации (грудного вскармливания)

Особые указания

Лечение доксорубицином должно проводиться под наблюдением врачей, имеющих опыт применения противоопухолевых препаратов.
Для снижения риска токсического поражения сердца рекомендуется до начала во время терапии доксорубицином проводить регулярный контроль его функции, включая оценку фракции выброса левого желудочка по данным эхокардиографии или многоканальная радиоизотопная ангиография, а также ЭКГ-контроль. Ранний клинический диагноз сердечной недостаточности, обусловленной применением препарата, очень важен для его успешного лечения. При обнаружении признаков хронической кардиотоксичности лечение доксорубицином немедленно прекращают.
Острая кардиотоксичность в большинстве случаев носит транзиторный (обратимый) характер, и обычно ее не рассматривают как показание к отмене терапии доксорубицином. Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность (кардиомиопатия) зависит от суммарной дозы. Вероятность развития нарушения функции миокарда составляет примерно 1-2% при суммарной дозе, равной 300 мг/м2; вероятность этого медленно возрастает при общей суммарной дозе в 450-550 мг/м2. Затем риск развития застойной сердечной недостаточности резко возрастает, поэтому рекомендуется не превышать общую суммарную дозу в 550 мг/м2. Если у пациента имеется какой-либо дополнительный риск возникновения кардиотоксичности (например, указания в анамнезе на заболевание сердца, предшествующая терапия антрациклинами или антрацендионами, предшествующая лучевая терапия области средостения, одновременное применение других потенциально кардиотоксичных препаратов, таких как циклофосфамид и 5-фторурацил), то токсическое действие может проявляться и при более низких кумулятивных дозах, и контроль функции сердца должен быть особенно строгим. Вызванная доксорубицином кардиотоксичность развивается преимущественно в ходе курса терапии или в течение двух месяцев после его окончания, однако, могут возникать отсроченные побочные эффекты (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии).
В процессе лечения доксорубицином необходимо проводить оценку гематологических показателей до и во время каждого цикла терапии, включая определение количества лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови и печеночных функциональных тестов.
При появлении первых признаков экстравазации доксорубициина (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить, а затем возобновить инфузию в другую вену до введения полной дозы. Местно провести мероприятия по устранению последствий экстравазации. Целесообразно использовать пакеты со льдом.
По возможности следует избегать введения в вены над суставами или в вены конечностей с нарушенным венозным или лимфатическим дренированием.
При применении доксорубицина вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток может наблюдаться гиперурикемия, в связи с чем, пациентам во время терапии рекомендуется определять концентрацию мочевой кислоты, калия, кальция и креатинина. Такие мероприятия как повышенная гидратация, ощелачивание мочи и профилактическое назначение аллопуринола для предотвращения гиперурикемии позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли. При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться корректировка доз противоподагрических средств в результате повышения концентрации мочевой кислоты на фоне лечения препаратом.
Больных с развившейся нейтропенией/лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции.
Отказ от иммунизации, если она не одобрена врачом в интервале от 3 мес до 1 года после приема препарата; другим членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита; избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.
Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения доксорубицином и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.
При работе с доксорубицином необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорита натрия (содержащим 1% хлора). При попадании препарата на кожу - немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором натрия гидрокарбоната; при попадании в глаза - оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение не менее 15 минут

С осторожностью (Меры предосторожности)

осторожностью - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гипербилирубинемия, ранее проводившаяся лучевая терапия или химиотерапия, уратный нефролитиаз (в т.ч. в анамнезе), заболевания сердца (кардиотоксическое действие может отмечаться при более низких суммарных дозах), печеночная недостаточность, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками

Противопоказания

— повышенная чувствительность к доксорубицину или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам;
— беременность и период кормления грудью.
Внутривенное введение противопоказано при:
— выраженной миелосупрессии;
— выраженной печеночной недостаточности;
— тяжелой сердечной недостаточности и аритмиях;
— недавно перенесенном инфаркте миокарда;
— предшествующей терапии другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах;
— ветряной оспе;
— опоясывающем герпесе.
Введение в мочевой пузырь противопоказано при:
— инвазивных опухолях с пенетрацией в стенку мочевого пузыря;
— инфекции мочевых путей;
— воспалении мочевого пузыря

Способ применения и дозы

Доксорубицин не следует вводить внутримышечно, подкожно, перорально или интратекально. Доксорубицин вводят внутривенно и внутриартериально или в виде внутрипузырном инстилляции. Нельзя применять доксорубицин как антибактериальное средство.
Доксорубицин 0,2% не является взаимозаменяемым с липосомальной формами доксорубицина гидрохлорида.Внутрипузырное введение доксорубицина является альтернативным способом введения при лечении поверхностного рака мочевого пузыря, в том числе переходноклеточный карциномы, папиллярных опухолей пузыря и карциномы in situ , или применяется как адъювантной терапии низкодифференцированные рака мочевого пузыря и после трансуретральной резекции.
Доксорубицин не следует вводить внутримышечно, подкожно, перорально или интратекально.
Внутривенное применение. Общая доза доксорубицина на цикл может быть разной, в зависимости от схемы лечения (например, при монотерапии или в комбинации с другими цитотоксическими препаратами) и показаний.
Доксорубицин вводят путем инфузии со свободным потоком жидкости (на 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы) с использованием инфузионного мешка, который изготовлен не из поливинилхлорилду, в течение не менее 3, но не более 10 минут, чтобы минимизировать риск тромбоза или перивенозной экстравазации. Доксорубицин можно применять в качестве одноразовую дозу в течение нескольких минут, как кратковременную инфузию продолжительностью до одного часа или как длительную инфузию продолжительностью до 96 часов. Введение путем струйной инъекции не рекомендуется в связи с риском экстравазации, которая может наблюдаться даже при наличии адекватного обратного тока крови при аспирации через иглу.
Доза обычно рассчитывается на основе площади поверхности тела. При монотерапии рекомендованная стандартная начальная доза доксорубицина на цикл для взрослых составляет 60-90 мг / м 2 площади поверхности тела. Общая начальная доза на цикл может быть введена за один раз, быть разделена на три введения в течение трех последовательных дней или введена в два раза в 1-й и 8-й день. При нормализации состояния после влияния препарата (особенно после угнетения функции костного мозга и стоматита), каждый следующий курс лечения можно повторять каждые 3-4 недели.
Если препарат применяется в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, которые могут усиливать токсическое воздействие, может потребоваться уменьшение дозы доксорубицина до 30-40 мг / м 2 каждые три недели.
Если дозу рассчитывают исходя из массы тела, следует вводить 1,2-2,4 мг / кг препарата в виде разовой дозы каждые три недели. Наблюдалось, что при введении доксорубицина в виде разовой дозы каждые три недели в значительной степени уменьшаются проявления неблагоприятного токсического воздействия, мукозита. Однако некоторые специалисты считают, что распределение дозы для введения в течение трех последовательных дней (0,4-0,8 мг / кг, или 20-25 мг / м 2 , ежедневно) обеспечивает большую эффективность, хотя и за счет большей токсичности.

Было показано, что еженедельное применение доксорубицина эффективное так же, как и введение 1 раз в три недели. Рекомендуемая доза составляет 20 мг / м 2 1 раз в неделю, хотя объективная реакция наблюдалась при 6-12 мг / м 2 . При еженедельном применении уменьшается кардиотоксичность.

Не следует превышать кумулятивную дозу 450-550 мг / м 2 (включая комбинацию с другими противоопухолевыми средствами, например с даунорубицина). Для пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца, которые получают средостения лучевую терапию и / или облучения сердца, для пациентов, которые предварительно лечились алкилувальнимы агентами, и пациентов из групп повышенного риска (пациенты, страдающие артериальной гипертензией уже более 5 лет, пациенты с коронарными , клапанными или миокардиальной сердечными нарушениями, старше 70 лет) рекомендуемая максимальная кумулятивная доза не должна превышать 400 мг / м 2 при этом необходимо проводить мониторинг функции сердца.

Может потребоваться снижение дозы для пациентов, ранее получавших лечение другими цитотоксическими препаратами. Введение меньшей дозы также может потребоваться для детей, пациентов с ожирением и больных пожилого возраста.

Уменьшение начальных доз или увеличение интервалов между циклами может быть целесообразным для пациентов, которые тяжело перенесли предыдущие курсы лечения, или больных с неопластической инфильтрацией костного мозга (см. Раздел «Особенности применения»).

Внутриартериальное введения . Внутриартериальное введение применялось при попытках усилить локальную активность при низкой общей дозе и, таким образом, уменьшить общую токсичность. Следует отметить, что такая техника потенциально очень рискованное и может привести к распространенному некроза перфузируемой ткани, если не принять соответствующих мер. Дозы и интервалы введения при внутриартериальному применении могут быть разными. Внутриартериально препарат должны вводить только специалисты с достаточным опытом проведения таких инъекций.

Внутрипузырного инстилляции. Доксорубицин все чаще применяется для внутрипузырного введения с целью лечения переходноклеточный рака, папиллярных опухолей пузыря и карциномы in situ . Не следует внутрипузырно вводить препарат для лечения инвазивных опухолей, которые проросли через стенку мочевого пузыря. Целесообразно также введение доксорубицина в мочевой пузырь с определенными интервалами после трансуретральной резекции опухоли с целью уменьшения вероятности рецидива. Рекомендуется инстилляция 30-50 мг в 25-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида. В случае местного токсического воздействия (цистит) дозу следует развести в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Пациенту можно продолжать проводить инстилляции с недельным или месячным интервалом.

Поскольку на сегодня применяется много схем лечения, что затрудняет интерпретацию, далее приведена вспомогательная информация:

концентрация доксорубицина в пузыре должна составлять 50 мг на 50 мл
во избежание нежелательного разбавления мочой, следует предупредить пациентов, чтобы они воздержались от употребления напитков в течение 12:00 до инстилляции. Это должно снизить выделение мочи до примерно 50 мл в час;
после введения препарата пациенту следует менять положение тела на 90 градусов каждые 15 минут.
Действия раствора препарата в течение одного часа обычно достаточно; после завершения процедуры пациенту следует опорожнить мочевой пузырь.

Пациенты с нарушением функции печени.

Рекомендуется уменьшать дозу для пациентов с такими показателями:

уровень билирубина в сыворотке крови 1,2-3 мг / 100 мл - применяют 50% обычной дозы
уровень билирубина в сыворотке крови> 3 мг / 100 мл - применяют 25% обычной дозы.
Доксорубицин-Тева не следует назначать больным с тяжелым нарушением функции печени.

Пациенты с нарушением функции почек.

Пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 10 мл / мин)) следует назначать 75% запланированной дозы.

Пациенты с риском нарушений со стороны сердца. Для пациентов с повышенным риском сердечной токсичности следует применять лечение в виде 24-часовой инфузии в однократной дозе, а не в виде инъекции. Применение такого способа, снижает риск сердечной токсичности без снижения терапевтического эффекта. Таким пациентам перед каждым курсом лечения следует проводить исследования фракции выброса левого желудочка.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

В случае иммуносупрессии дозу снижают, альтернативная доза - 15-20 мг / м 2 поверхности тела в неделю.

Пациенты с ограниченным резервом костного мозга, не связанным с влиянием болезни на костный мозг

Дозу можно уменьшить для пациентов с миелосупрессивным лечением в анамнезе. Их резерв костного мозга может быть недостаточным.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста могут потребовать снижения дозы.

Дети. В связи с существенным риском доксорубициноиндукованои кардиотоксичности в детском возрасте следует применять определенные максимальные кумулятивные дозы, которые зависят от возраста пациентов. Для детей (до 12 лет) максимальная кумулятивная доза обычно составляет 300 мг / м 2 , в то время как для подростков (от 12 лет) максимальная кумулятивная доза достигает 450 мг / м 2 . Для младенцев максимальные кумулятивные дозы все еще не установлены, но считается, что в них переносимость еще ниже.

Для детей дозу препарата необходимо уменьшить, поскольку они имеют повышенный риск развития кардиотоксичности, особенно удаленной. Следует ожидать развитие миелотоксичности на 10-14-й день после начала лечения.

Препарат можно разводить (в диапазоне концентраций от 0,05 мг / мл до 0,5 мг / мл) с помощью 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Разбавленные растворы доксорубицина, которые хранились при комнатной температуре (15-25 ° C) и при 2-8 ° C в защищенном от света месте, химически и физически стабильными в течение не менее 7 дней

Передозировка

Острая передозировка доксорубицина может привести к тяжелой миелосупрессии (преимущественно к лейкопении и тромбоцитопении), к токсическим эффектам со стороны ЖКТ, вызвать острые поражения сердца.
Антидот к доксорубицину не известен. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия

Побочное действие

Со стороны органов кроветворения: дозозависимая, обратимая лейкопения и нейтропения. Возможно также развитие тромбоцитопении и анемии. Лейкопения обычно достигает наиболее низкого значения через 10-14 дней после введения препарата, восстановление картины крови обычно наблюдается на 21 день.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: проявлением ранней (острой) кардиотоксичности доксорубицина является в первую очередь синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-T ). Также могут отмечаться тахиаритмии (включая и желудочковую тахикардию), желудочковая экстрасистолия, а также брадикардия, атриовентрикуляряая блокада и блокада пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, они редко бывают клинически значимыми, и не требуют отмены терапии доксорубицина. Позднее (отсроченное) поражение миокарда проявляется снижением фракции выброса левого желудочка без клинических симптомов и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (одышка, отек легких, периферические отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа). Также могут отмечаться подострые явления (перикардит/миокардит). Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни ЗСН, которая представляет собой токсичность, ограничивающую кумулятивную дозу препарата. Флебит, тромбофлебит, тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом).
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит или эзофагит (в тяжелых случаях может развиться изъязвление слизистых оболочек ЖКТ), гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости, боли в области живота, кровотечения из ЖКТ, диарея, колит. Повышение концентрации общего билирубина и активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови.
Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения доксорубицина.
Со стороны органов чувств: конъюнктивит, кератит, слезотечение.
Со стороны репродуктивной системы: аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако может наступить преждевременная менопауза); олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет после окончания терапии).
Со стороны кожи и кожных придатков: в большинстве случаев развивается обратимая полная алопеция. Возобновление роста волос обычно начинается через 2-3 месяца после прекращения введения препарата. Также могут возникать гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность, крапивница, сыпь, зуд. У некоторых больных, которым ранее проводилась лучевая терапия после введения доксорубицина (обычно через 4-7 дней) отмечались гиперчувствительность раздраженной кожи, появление эритемы с образованием пузырьков, отек, сильная боль, влажный эпидермит в местах, соответствующих полям облучения.
Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, крапивница, гиперемия кожи ладоней и подошв, бронхоспазм, анафилаксия (редко).
Местные реакции: нередко выявляется эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, затем может возникнуть местный флебит или тромбофлебит. Также может развиться флебосклероз, особенно, если доксорубицин вводится повторно в небольшую вену. В случае попадания препарата в окружающие ткани могут возникать местная болезненность, тяжелое воспаление подкожной клетчатки и некроз тканей.
При внутриартериальном введении: в дополнение к системной токсичности могут наблюдаться язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно, за счет рефлюкса препаратов в желудочную артерию); сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита.
При внутрипузырном введении: цистит, окрашивание мочи в красный цвет.
Прочие: недомогание, астения, лихорадка, озноб, приливы жара к лицу, гиперурикемия или нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты, развитие острого лимфоцитарного или миелоцитарного лейкоза

Состав

1 фл.
доксорубицина гидрохлорид 50 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат

Взаимодействие с другими препаратами

Доксорубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых средств, особенно миелотоксичность и токсическое воздействие на ЖКТ.
При одновременном использовании доксорубицина и других цитотоксических препаратов, которые обладают потенциальной кардиотоксичностью (например, 5-фторурацил и/или циклофосфамид) требуется проведение тщательного контроля функции сердца в течение всего курса терапии.
На фоне доксорубицина возможно усиление явлений геморрагического цистита, вызываемого циклофосфамидом и усиление гепатотоксичности 6-меркаптопурина.
Стрептозотоцин увеличивает период полувыведения доксорубицина. Доксорубицин усиливает вызванное облучением токсическое действие на миокард, слизистые оболочки, кожу и печень. Урикозурические противо подагрические препараты увеличивают риск развития нефропатии.
Гепатотоксичные препараты, ухудшая функцию печени, могут приводить к повышению токсичности доксорубицина.
Доксорубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта с щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу доксорубицина. Фармацевтически несовместим с гепарином, дексаметазоном, гидрокортизоном, натрия сукцинатом, аминофиллином, цефалотином, 5-фторурацилом и другими противоопухолевыми препаратами.
При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины

Форма выпуска

Лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора в виде порошка или массы от оранжево-красного до красного цвета.
1 фл.
доксорубицина гидрохлорид 50 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат.
Флаконы (1) - пачки картонные