Бетмига таб.п/о плен.пролонг. 50мг №10

Условия хранения

при температуре не выше 30 °С.

Срок годности от даты изготовления

3 года

Описание товара

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой "355" и графическим изображением компании "Астеллас" на одной стороне; ядро белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Механизм действия. Мирабегрон является мощным селективным агонистом β3-адренорецепторов. Под воздействием мирабегрона происходит расслабление гладких мышц мочевого пузыря у животных и в изолированной ткани человека, повышение концентрации цАМФ в тканях мочевого пузыря животных и отмечается расслабляющее воздействие на мочевой пузырь на функционирующей модели мочевого пузыря у животных.

Мирабегрон повышает средний объем мочи при мочеиспускании и снижает частоту мочеиспускания без сокращения мышц мочевого пузыря вне мочеиспускания без влияния давления или остаточной мочи на полость мочевого пузыря на модели гиперактивного мочевого пузыря животных. В моделях на мочевом пузыре животных мирабегрон показал снижение частоты мочеиспускания. Эти результаты показывают, что мирабегрон повышает функцию удержания мочи путем стимуляции β3-адренорецепторов в мышцах мочевого пузыря.

Стимуляция рецепторов симпатической нервной системы преобладает на этапе удержания мочи, когда моча накапливается в мочевом пузыре. Норадреналин высвобождается из нервных окончаний, стимулируя преимущественно β-адренорецепторы в мышечной ткани мочевого пузыря, и, соответственно, расслабляет гладкие мышцы мочевого пузыря. В фазу накопления мочи мочевой пузырь в основном находится под контролем парасимпатической нервной системы. Ацетилхолин, который высвобождается в тазовых нервных окончаниях, стимулирует холинергические M2— и M3-рецепторы, вызывая сокращение мочевого пузыря. Активация M2-пути также подавляет β3-адренорецепторы, повышая цAMФ. Поэтому стимуляция β3-адренорецепторов не влияет на процесс накопления мочи. Это подтверждено на моделях с частичной уретральной обструкцией, где мирабегрон снижал частоту сокращения мочевого пузыря без сокращения мышц мочевого пузыря вне мочеиспускания без влияния давления или остаточной мочи на полость мочевого пузыря.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема у здоровых добровольцев мирабегрон всасывается в кровяное русло и достигает в Cmax плазме крови через 3 или 4 ч после приема. Биодоступность повышается с 29 до 35% после повышения дозы с 25 до 50 мг. При этом средние значения Cmax и AUC повысились более чем пропорционально для указанного диапазона доз. В общей популяции мужчин и женщин при 2-кратном повышении дозы мирабегрона с 50 до 100 мг наблюдалось повышение Cmax и увеличение AUCtau примерно в 2,9 и 2,6 раза соответственно, тогда как 4-кратное повышение дозы мирабегрона с 50 до 200 мг индуцирует повышение Cmax и увеличение AUCtau примерно в 8,4 и 6,5 раза. Стойкая концентрация достигается в течение 7 дней (прием мирабегрона 1 раз в сутки). После этого, при введении 1 раз в сутки, уровень мирабегрона в плазме крови сохраняется в стабильном состоянии примерно в 2 раза выше, чем после однократной дозы.

Показания к применению

— гиперактивный мочевой пузырь (ГМП) с симптомами недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных позывов к мочеиспусканию.

Применение при беременности и в период лактации

Применение в период беременности и кормления грудью. Существуют ограниченные данные применения мирабегрона в период беременности. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Не рекомендуется принимать препарат Бетмига в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, не пользующимся противозачаточными средствами.

Особые указания

почечная недостаточность. Не исследовали применения препарата Бетмига у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (СКФ <15 мл/мин/1,73 м2, или у лиц, нуждающихся в проведении гемодиализа), поэтому препарат Бетмига не рекомендуется применять у этой категории пациентов. Существуют ограниченные данные по применению лекарственного средства Бетмига у лиц с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ от 15 до 29 мл/мин/1,73 м2) с учетом исследований фармакокинетики (см. Фармакокинетика), данным пациентам рекомендуется снижение дозы до 25 мг. Препарат Бетмига не рекомендуется применять у лиц с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ от 15 до 29 мл/мин/1,73 м2) при одновременном применении с мощными ингибиторами CYP 3A (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Печеночная недостаточность. Не исследовали применения препарата Бетмига у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью), поэтому не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов. Препарат Бетмига не рекомендуется применять у лиц с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по шкале Чайлд-Пью) при одновременном использовании с мощными ингибиторами CYP 3A (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

АГ. Не оценивали влияния лекарственного средства Бетмига на состояние пациентов с тяжелой неконтролируемой АГ (систолическое АД ≥180 мм рт. ст. и/или диастолическое АД ≥110 мм рт. ст.), поэтому не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов. Существуют ограниченные данные по применению препарата пациентам с АГ 2-й степени (систолическое АД ≥160 мм рт. cт. или диастолическое АД ≥100 мм рт. ст.).

Пациенты с врожденным или приобретенным удлинением интервала Q–T

При применении мирабегрона в терапевтических дозах в ходе клинических исследований не отмечалось клинически значимого удлиненного интервала Q–T на ЭКГ. Поскольку не исследовано применения мирабегрона у пациентов, принимающих лекарственные средства, которые могут пролонгировать интервал Q–T, или пациентам с наличием в анамнезе удлиненного интервала Q–T, влияние мирабегрона на состояние данных пациентов неизвестно. Следует соблюдать осторожность при применении мирабегрона у данной категории пациентов.

Пациенты с обструкцией мочевого пузыря и лица, принимающие антимускариновые препараты для лечения при СГМП

При применении мирабегрона в постмаркетинговый период сообщалось о задержке мочи у пациентов с обструкцией мочевого пузыря и у лиц, применявших антимускариновые препараты для лечения при СГМП. Контролируемые клинические исследования по безопасности для пациентов с обструкцией мочевого пузыря не показали увеличения количества случаев задержки мочи у пациентов, принимавших препарат Бетмига; хотя следует с осторожностью применять препарат Бетмига у лиц с клинически значимой обструкцией мочевого пузыря. Препарат Бетмига следует применять с осторожностью пациентам, принимающим антимускариновые препараты для лечения при СГМП.

Применение в период беременности и кормления грудью. Существуют ограниченные данные применения мирабегрона в период беременности. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Не рекомендуется принимать препарат Бетмига в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, не пользующимся противозачаточными средствами.

У грызунов мирабегрон выводится с грудным молоком, поэтому существует риск проникновения препарата в грудное молоко. Не исследовали влияния мирабегрона на выработку грудного молока в организме человека или его воздействия на ребенка при грудном вскармливании. Мирабегрон не следует назначать женщинам в период кормления грудью.

Фертильность. Исследования на животных не выявили влияния при применении мирабегрона в нетерапевтических дозах. Не оценивали воздействия мирабегрона на фертильность человека.

Дети. Безопасность и эффективность применения мирабегрона у детей (в возрасте до 18 лет) не исследовались.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами

Бетмига не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

С осторожностью (Меры предосторожности)

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Пациенты с тяжелой стадией почечной недостаточности должны лечиться с осторожностью и доза для них не должна превышать 25 мг/сут.
Пациенты с легкой и умеренной стадией почечной недостаточности, одновременно принимающие сильные ингибиторы изофермента CYP3A, должны лечиться с осторожностью и доза для них не должна превышать 25 мг/сут.
Пациенты с умеренной стадией печеночной недостаточности должны лечиться с осторожностью и доза для них не должна превышать 25 мг/сут.
Пациенты с легкой стадией печеночной недостаточности (Класс А по шкале Чайлда-Пью), одновременно принимающие сильные ингибиторы изофермента CYP3A, должны лечиться с осторожностью и доза для них не должна превышать 25 мг/сут.
Пациенты с неконтролируемой тяжелой артериальной гинертензией
Поскольку исследований с препаратом Бетмига у пациентов с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией (систолическое АД>180 мм рт.ст. и/или диастолическое АД >110 мм рт.ст.), не проводилось, поэтому препарат не рекомендован к применению у этой категории пациентов.
Имеются только ограниченные данные относительно применения препарата Бетмига у пациентов, страдающих гипертензией 2 стадии (систолическое АД>160 мм рт. ст. и/или диастолическое АД>100 мм рт.ст.).
Пациенты с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT
Мирабегрон в терапевтических дозах не продемонстрировал клинически значимого удлинения интервала QT в рамках проведенных исследований. Однако поскольку пациенты, принимающие препараты, которые могут провоцировать удлинение интервала QT, не принимали участие в указанных исследованиях с применением мирабегрона, то и влияние на такие категории пациентов не известно. Этой категории пациентов необходимо принимать мирабегрон с осторожностью.
Следует с осторожностью назначать мирабегрон в сочетании с препаратами, обладающими узким терапевтическим индексом, и препаратами, которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP2D6, например, тиоридазин, препаратами для лечения аритмии Тип 1С (например, флекаинид, пропафенон) и трициклическими антидепрессантами (например, имипрамин, дезипрамин). Мирабегрон также следует принимать с осторожностью при совместном приеме с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6 и доза которых подлежит индивидуальному определению.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ;
— детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности);
— беременность и период грудного вскармливания;
— терминальная стадия почечной недостаточности (рСКФ<15 мл/мин/1.73 м2 или пациенты, которым показано проведение гемодиализа);
— тяжелая стадия почечной недостаточности (рСКФ 15-29 мл/мин/1.73 м2) при одновременном применении сильных ингибиторов изофермента CYP3A;
— тяжелая стадия печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлда-Пью);
— умеренная стадия печеночной недостаточности (класс В по шкале Чайлда-Пью) при одновременном применении сильных ингибиторов изофермента CYP3A.

Способ применения и дозы

Взрослые (старше 18 лет), в т.ч. пожилые
По 50 мг один раз в сутки внутрь, запивая жидкостью, независимо от времени приема пищи.
Таблетка должна быть принята целиком, ее нельзя разжевывать, т.к. это может повлиять на пролонгированное высвобождение активного вещества.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
В следующей таблице приведены рекомендованные ежедневные дозы для пациентов, страдающих почечной или печеночной недостаточностью, при наличии или отсутствии ингибиторов изофермента CYP3A.

Передозировка

мирабегрон применяли в разовой дозе 400 мг у здоровых добровольцев; отмечали ощущение сердцебиение (у 1 из 6 добровольцев) и повышение ЧСС >100 уд./мин (у 3 из 6 добровольцев). При ежедневном приеме мирабегрона в дозе 300 мг в течение 10 дней отмечали повышение ЧСС и систолического АД.

Лечение при передозировке симптоматическое и поддерживающее. В случае передозировки рекомендуется контролировать ЧСС, АД и проводить ЭКГ-контроль.

Побочное действие

Наиболее частыми побочными реакциями, зафиксированными в ходе 12-недельных двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований 3 фазы у пациентов, получающих мирабегрон в дозе 50 мг, являются тахикардия и инфекции мочевых путей.
У пациентов, получающих мирабегрон в дозе 50 мг, частота тахикардии достигала 1.2%. У 0.1% пациентов, получающих мирабегрон в дозе 50 мг, развитие тахикардии послужило причиной досрочного прекращения участия в исследовании.
У пациентов, получающих мирабегрон в дозе 50 мг, частота развития инфекций мочевых путей достигала 2,9%. Развитие инфекций мочевых путей не послужило причиной досрочного прекращения участия в исследовании ни у одного из пациентов, получающих мирабегрон в дозе 50 мг.
Серьезные нежелательные реакции включали в себя мерцание предсердий (0.2%). В ходе долгосрочного (1 год) исследования с активным контролем (препарат контроля -м-холиноблокатор ) были зафиксированы побочные реакции, сходные по виду и частоте с реакциями, зафиксированными во время 12-недельных двойных слепых плацебо-коитролируемых исследований 3 фазы.
Таблица с данными о побочных реакциях
В следующей таблице представлены побочные реакции, зарегистрированные во время лечения мирабегроном в рамках трех 12-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований 3 фазы.
Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (<1/10): часто (<1/100 - <1/10), нечасто (<1/1000 - <1/100), редко (<1/10000 - <1/1000), очень редко (<1/10000). В рамках каждой группы реакции перечислены по мере снижения степени серьезности.

Состав

мирабегрон 50 мг
Вспомогательные вещества: макрогол 2000000 - 70 мг, макрогол 8000 - 119.6 мг, гипролоза - 7.5 мг, бутилгидрокситолуол - 0.4 мг, магния стеарат - 2.5 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай 03F42192 - 7.5 мг, в т. ч. гипромеллоза 2910 6 мПа•сек - 69.536%, макрогол 8000 - 13.024%, краситель железа оксид желтый - 17.44%.

Взаимодействие с другими препаратами

данные исследования in vitro.

Мирабегрон транспортируется и метаболизируется различными путями. Мирабегрон является субстратом для цитохрома Р450 (CYP) 3A4, CYP 2D6, бутирилхолинэстеразы, уридин дифосфо-глюкуроносил-трансферазы (UGT), транспортера Р-гликопротеин (P-gp) и транспортеров органических катионов (OCT) OCT1, OCT2, и OCТ3. Исследование мирабегрона с использованием микросом печени человека и рекомбинантных ферментов CYP человека показали, что мирабегрон является умеренным и зависимым от времени ингибитором CYP 2D6 и слабым ингибитором CYP 3A. Мирабегрон в высоких концентрациях ингибировал транспортировку лекарственных средств, опосредованную Р-гликопротеином.

Данные исследования in vivo

Полиморфизм CYP 2D6

Генетический полиморфизм CYP 2D6 оказывает минимальное влияние на среднюю концентрацию мирабегрона в плазме крови (см. Фармакокинетика). Не предполагается и не исследовали взаимодействие мирабегрона с известным ингибитором CYP 2D6. У пациентов, принимающих ингибиторы CYP 2D6, или с замедленным метаболизмом CYP 2D6 необходимость в коррекции дозы мирабегрона отсутствует.

Взаимодействия с лекарственными средствами

Влияние сочетанного применения лекарственных средств на фармакокинетику мирабегрона и воздействие мирабегрона на фармакокинетику других препаратов исследовали при приеме разовой и многоразовых доз. Большую часть лекарственных взаимодействий изучали при применении мирабегрона в дозе 100 мг, при применении в форме пероральных таблеток с контролируемым высвобождением (OCAS). В исследованиях взаимодействия мирабегрона с метопрололом и метформином использовали мирабегрон с немедленным высвобождением (IR) в дозе 160 мг. Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия между мирабегроном и лекарственными средствами, которые ингибируют, индуцируют или являются субстратом или транспортером одного из ферментов CYP, за исключением ингибирующего влияния мирабегрона на метаболизм субстратов CYP 2D6.

Влияние на ингибиторы ферментов

У здоровых добровольцев при наличии кетоконазола, мощного ингибитора CYP 3A/P-гликопротеина показатели экспозиции мирабегрона (AUC) повышались в 1,8 раза. При одновременном применении с ингибиторами CYP 3A и/или Р-гликопротеина коррекции дозы препарата Бетмига не требуется. Однако для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (СКФ от 30 до 89 мл/мин/1,73 м2) или умеренной печеночной недостаточностью (класс А по Чайлд-Пью) при одновременном применении с такими мощными ингибиторами CYP 3A, как итраконазол, кетоконазол ритонавир и кларитромицин, рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи (см. ПРИМЕНЕНИЕ). При одновременном применении с мощными ингибиторами CYP 3A не рекомендуется применять препарат Бетмига пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ от 15 до 29 мл/мин/1,73 м2) или лицам с умеренной печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью, класс B) ( см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Влияние на индукторы ферментов

Вещества, которые являются индукторами CYP 3А или P-гликопротеина, снижают концентрацию мирабегрона в плазме крови. При применении рифампицина или других индукторов CYP 3A в терапевтических дозах или P-гликопротеинов коррекции дозы мирабегрона не требуется.

Влияние мирабегрона на субстраты CYP 2D6

У здоровых добровольцев мирабегрон умеренно ингибирует CYP 2D6, активность которого восстанавливается через 15 дней после отмены мирабегрона. Ежедневный однократный прием мирабегрона немедленного высвобождения приводил к повышению Cmax на 90% и увеличению AUC на 229% при приеме разовой дозы метопролола. Ежедневный однократный прием мирабегрона приводил к повышению Cmax на 79% и увеличению AUC на 241% при приеме разовой дозы дезипрамина.

Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме мирабегрона с лекарственными средствами с узким терапевтическим индексом и мощным влиянием на метаболизм CYP 2D6, такими как тиоридазин, антиаритмическими средствами типа 1С (например с флекаинидом, пропафеноном) и трициклическими антидепрессантами (например с имипрамином, дезипрамином). Также следует с осторожностью применять мирабегрон одновременно с субстратами CYP 2D6, для которых необходимо индивидуально титровать дозу.

Влияние мирабегрона на транспортеры ферментов

Мирабегрон является слабым ингибитором Р-гликопротеина (P-GP). При приеме дигоксина у здоровых добровольцев мирабегрон может повысить показатели Cmax и AUC на 29 и 27% соответственно. Для пациентов, одновременно начинающих принимать препарат Бетмига и дигоксин, следует назначать самую низкую дозу дигоксина. Для получения желаемого клинического эффекта необходимо контролировать концентрацию дигоксина в крови и титровать дозу дигоксина. Следует принимать во внимание потенциал ингибирования Р-гликопротеина мирабегроном при применении препарата Бетмига одновременно с лекарственными средствами, чувствительными субстратами P-GP, например с дабигатраном.

Другие взаимодействия. Не отмечено никаких клинически значимых взаимодействий мирабегрона при одновременном применении в терапевтических дозах с солифенацином, тамсулозином, варфарином, метформином или комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол и левоноргестрел. Не требуется коррекции дозы.

Усиление влияния мирабегрона при одновременном применении с другими лекарственными средствами может выражаться в повышении ЧСС.

Форма выпуска

таб. пролонгированного действия, покр. пленочной оболочкой, 50 мг: 10 или 30 шт.